[发明专利]一种由铝盐络合黄酮苷水解制黄酮苷元或单糖苷的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种铝盐络合黄酮苷水解制备黄酮苷元或其单糖苷的方法，其领域为化学和医药。

背景技术

黄酮类化合物指两个苯环通过三碳连接而成的化合物，其广泛存在于自然界中，黄酮类化合物在植物体中通常与糖结合成苷类，小部分以游离态（苷元）的形式存在。由于黄酮苷分子含有2个苯环，具有较好的平面性，分子与分子之间易于结晶，导致其在水、有机溶剂溶解度过小，水解比较困难。如橙皮苷在水中溶解度为50L/g，微溶于甲醇、难溶于乙醇、丙酮等有机溶剂；地奥斯明不溶于水及常见的有机溶剂，黄芩苷难溶于水及常见有机溶剂，野漆树苷不溶于水，在醇中溶解度小。

黄芩苷中的糖基为葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是人体内的一种解毒物质，可广泛的生成和降解。而其它黄酮，如橙皮苷、地奥司名、野漆树苷等黄酮，其糖基为葡萄糖和鼠李糖相连，由于鼠李糖是一种稀有糖，在人体内难以代谢，而葡萄糖和苷元为β-糖苷键，难以被人体内的ɑ-糖苷键酶解，加之极性大，难以透过亲脂性的细胞膜，导致其在体内吸收度少，导致其在人体内生物利用度较低。因此，为了提高黄酮类化合物生物利用度，以及进行结构修饰，常将黄酮多糖苷水解制备黄酮苷元或黄酮单糖苷。

黄酮苷水解较难，主要有两方面原因：一、黄酮苷难以溶于水及醇液；二、黄酮苷水解生成的苷元，其在酸水或酸醇中，溶解度很小，会附着在黄酮苷的表面，阻止黄酮苷的进一步水解。故黄酮苷的水解，通常有机溶剂用量较大，水解时间很长，水解产物常为黄酮苷、黄酮单糖苷、黄酮苷元，需要经过多次重结晶，才能获得较高的纯度的黄酮苷元。由于选择性较差，黄酮单糖苷的产率较低，不具备实用价值。大孔吸附树脂随可吸附黄酮苷进行水解，但需要预先吸附，酸浓度较高，且水解解时间较长，水解之后需要洗脱等，操作略为繁琐。

发明内容

针对黄酮苷类化合物不溶于水也难以溶于常见有机醇溶液，其水解制备黄酮苷元水解速度慢，有机溶剂需量大，水解不彻底性。本发明提供一种简单易行，产率和纯度较高，成本很低廉，适合工业化大规模生产黄酮苷元或黄酮单糖苷的方法。

本发明通过铝盐和黄酮苷类化合物溶于醇中，利用络合物产生的氯化氢或再加入盐酸或硫酸，于30℃-160℃下水解，经HPLC或TLC跟踪检查，加入磷酸或磷酸盐破除铝离子与黄酮络合物，得黄酮苷元或黄酮苷元、黄酮单糖苷二者混合物或黄酮苷元、黄酮单糖苷、黄酮苷三者混合物。

本发明所说的铝盐主要指含有铝离子的化合物，如三氯化铝、三溴化铝、醋酸铝、硫酸铝，其中优选三氯化铝，与黄酮苷类摩尔比例为0.1：10~10：1，其中优选1：1。

本发明所说的醇，主要指极性大甲醇、乙二醇，丙三醇或甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等一元醇与极性大的乙二醇，丙三醇混合液，其中优选极性大的甲醇、乙二醇、丙三醇。

本发明所说的黄酮苷，主要指橙皮苷（CAS:520-26-3）、柚皮苷（CAS:10236-47-2）、野漆树苷（CAS:17306-46-6）、地奥司明（CAS:520-27-4）、芦丁（CAS:153-18-4）、甲基橙皮苷（CAS:11013-97-1）、新橙皮苷（CAS:13241-33-3）、新橙皮苷二氢查尔酮（CAS:20702-77-6）、柚皮苷二氢查尔酮（CAS:18916-17-1）、黄芩苷（CAS:21967-41-9）、芸香柚皮苷（CAS:14259-46-2）。

本发明所说的黄酮苷元，主要指橙皮素（CAS:520-33-2）、柚皮素（CAS:480-41-1）、芹菜素（CAS:520-36-5）、香叶木素（CAS:520-34-3）、槲皮素（CAS:117-39-5）。

本发明所说的黄酮单糖苷，主要指橙皮素-7-O-葡萄糖苷(CAS：31712-49-9)、橙皮素二氢查尔酮-4'-O-葡萄糖苷(结构如I)、甲基橙皮素-7-O-葡萄糖苷(结构如II)、香叶木素-7-O-葡萄糖苷(CAS：20126-59-4)、柚皮素-7-O-葡萄糖苷(结构如III)、芹菜素-7-O-葡萄糖苷（CAS:578-74-5）、柚皮素二氢查尔酮-4'-O-葡萄糖苷(结构如IV)、槲皮素-3-O-葡萄糖苷(CAS：21637-25-2)。