[发明专利]一种药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域,涉及一种药物组合物及其用途，具体的说，涉及一种以布美他尼和奥拉西坦为活性成分的药物组合物，及其在制备治疗脑水肿药物中的用途。

背景技术

脑水肿是指脑内水分增加、导致脑容积增大的病理现象，是脑组织对各种致病因素的反应。可致颅内高压，损伤脑组织，临床上常见于神经系统疾病，如颅脑外伤，颅内感染(脑炎，脑膜炎等)，脑血管疾病，颅内占位性疾病(如肿瘤)，癫痫发作以及全身性疾病如中毒性痢疾、重型肺炎。脑水肿的发病机理非常复杂，相关因素很多，血脑屏障、微循环障碍、脑缺血与缺氧，脑内自由基增加，血栓素A2及前列环素的变化，神经递质与神经肽类的变化。神经细胞钙超载等均可影响脑水肿的发生与发展。脑水肿使脑积水，脑积水又可加重脑水肿，发展至一定程度，即可使脑组织发生功能与结构上的损害。如果不能及时诊断和处理，脑水肿加重，或由局限性发展为弥漫性，将对脑产生严重危害，形成不可逆性的继发性病理改变，发生脑死亡。这种结局，是脑组织普遍性受损害及脑疝继发脑干严重损害所致。

脑水肿与颅内高压的治疗：

1)脱水治疗，根据病情，选用脱水药物，目前常用20％甘露醇、速尿。可辅以浓缩血清白蛋白，脱水降压效果好。

2)梗阻性脑积水导致脑积水性脑水肿，行侧脑室持续引流，减少脑脊液量，达到减压和清除脑水肿的目的。

3)对脑细胞损害应用激素等药物，大剂量应用激素尚缺乏统一意见。自由基清除剂有一定治疗作用。

4)促进脑血流灌注，改善微循环，降低血脑屏障通透性，可应用钙离子通道拮抗剂如尼莫地平。

在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病，以及脑外科手术后，患者由于实质性水肿或占位性病变而出现不同程度的颅内压升高。脑水肿的程度和持续时间，对疾病的转归和预后具有重大的影响，应当作及时有效的治疗处理。传统上用于治疗脑水肿的药物通常为甘露醇等渗透性利尿药。但是这类药物不但用量大，需要快速静脉点滴，而且由于增加循环血量而使心脏负荷增大，对心功能不良的病人极为不利。另外，临床使用的甘露醇为过饱和溶液，常温下即可析出结晶，进入人体后会在肾脏内形成微晶，堵塞肾小管造成肾功能损害。因此，使用甘露醇时必须要溶解结晶，从而增大了医护人员的劳动强度。由于上述缺陷使得了甘露醇的临床应用受到了极大的限制，需要寻求替代甘露醇的颅内压药物。

布美他尼(拉丁名Bumetanide，别名丁氧苯酸)为髓袢利尿药，具有高效、速效、短效和低毒的特点。临床上用于各种顽固性水肿及急性肺水肿。对急慢性肾功能衰竭者尤为适宜。但不良反应比较大，易引起低盐综合征、低氯血症、低钾血症、高尿酸血症和高血糖等。

奥拉西坦(oxiracetam)由意大利史克比切姆公司(ISF)于1974年合成，化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由(R)-奥拉西坦与(S)-奥拉西坦组成的外消旋体，该药是吡拉西坦的β-羟基衍生物，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)的环状衍生物。奥拉西坦为一种促智药物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。研究结果显示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，临床上用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。

CN1111405C中已经公开单独以吡拉西坦为有效成分使用时，吡拉西坦的用量为15wt％-40wt％时，能够有效治疗脑外伤、脑肿瘤、脑血管疾病等引起的急性颅内压升高，而且能够显著改善脑缺血，缺氧，神经系统的症状和体征。然而当吡拉西坦的用量较高时会导致注射部位局部刺激和疼痛。

目前脑水肿治疗药物中，尚无布美他尼和奥拉西坦联合或制备成药物组合物用于脑水肿治疗的报道。

发明内容

现有技术中存在治疗效果不确切、药物不良反应大的技术问题，为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种预防和治疗脑水肿的药物组合物，在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病以及脑外科手术后使用，对于脑水肿具有良好的治疗效果，而且与现有技术相比，具有用量少、见效快和效果明显的优点。

为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种药物组合物，其含有如下药物活性成分：

1)布美他尼；和

2)奥拉西坦。

本发明通过一系列科学的处方设计，发现以布美他尼和奥拉西坦为药物活性成分的药物组合物对脑水肿的治疗效果，显著优于布美他尼单药组和奥拉西坦单药组，也显著优于两单药组的叠加效果，两种药物联合在脑水肿治疗方面存在显著的协同作用。