[发明专利]基于α-酮戊二酸的泌尿系磷酸盐结石的溶石剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种结石病的溶石剂，尤其涉及一种基于α‐酮戊二酸的泌尿系磷酸盐结石的溶石剂及其制备方法。 

背景技术

泌尿系结石是泌尿系统常见病之一，可导致患者泌尿系统产生直接损伤、梗阻、感染和恶性病变。泌尿系结石的治疗方法已取得较大进展，随着体外超声冲击波碎石术、输尿管镜碎石取石术、经皮肾镜碎石取石术、钬激光、气压弹道联合超声碎石取石技术及腹腔镜切开取石等技术的发展成熟，泌尿系结石的治疗已逐步趋于微创治疗。然而，泌尿系结石发病率呈逐年上升趋势，已有碎石技术对直径较小结石治疗存在一定局限性，且碎石术后产生小的残片难以彻底清除，小残片又作为新的结石晶体生长的核心，从而引起结石复发率高，所以防止结石病的复发，彻底清除较小结石是溶石法治疗结石研究的重要课题。 

溶石疗法分为口服和插管灌注溶石药物两种。插管灌注是在人体结石部位插入管道，然后通过管道注入溶石剂流经结石，将结石固体溶解随溶液带出体外的治疗方法。化学溶石法对容易复发的结石可避免手术，而且溶石液pH及成分易于调节，溶液可直接接触结石，可以彻底清除细小结石，防止结石病的复发。 

泌尿系结石大体可分为尿酸石、胱氨酸石、磷酸钙石、磷酸镁铵石、草酸钙石等几种类型。临床结石一般都是混合结石，以上述某种成分为主。针对不同结石需选用不同的溶石剂配方。磷酸盐结石成份包括磷酸钙、磷酸氢钙和磷酸镁铵等。已有的磷酸盐结石溶石液Suby氏液组成为：柠檬酸32.25g/L，氧化镁3.84g/L，碳酸钠4.37g/L，蒸馏水；Renacidin(雷那西丁)液组成为：柠檬酸72.25g/L，葡萄糖酸内酯1.98g/L，碱式碳酸镁36.45g/L。两者均以柠檬酸为主要成分，对磷酸盐结石有一定的疗效，但溶石效率不太理想，疗程长，存在住院时间长、费用高、增加了并发症等问题。数十年来，对这两种溶石溶液的改进一直在进行中，或是调整某种成分，或是加入蛋白酶等辅助成分，但以柠檬酸为主的基本架构没有改变，至今没有取得明显进展。 

发明内容

本发明的目的是提供一种溶石效率Suby氏液和Renacidin液，有效降低结石术后复发 率，且更难于通过人体屏障被泌尿系上皮细胞吸收进入内环境的基于α‐酮戊二酸的泌尿系磷酸盐结石的溶石剂及其制备方法。 

α‐酮戊二酸是人体三羧酸循环代谢的中间产物之一，在生物体内参与氨基酸、蛋白质、维生素的合成以及能量代谢，对人体无毒性。α‐酮戊二酸作为一种营养强化剂，可广泛应用于食品、医药、有机合成、化妆品和饲料等工业中。α‐酮戊二酸是一种弱的配位剂，在纯水中能和Ca²⁺形成不稳定的螯合物。S.Atanassova等人报道了含不同浓度α‐酮戊二酸的类似人体尿的生理溶液对草酸钙晶体的形成有抑制作用。 

发明人通过体外实验研究发现了以乳酸为主要成分的溶石剂，即Suby氏液中碳酸钠和氧化镁含量不变的前提下，加入一定量乳酸替换柠檬酸到所需pH，经过进一步体外实验证实，发明人发现以α‐酮戊二酸为主要成分的溶石液对结石的溶解效率与有以乳酸为主要成分的溶石剂近似，且α‐酮戊二酸(C₅H₆O₅)碳链比乳酸(C₃H₆O₃)长等特点，且同样为强极性分子，因而更难于通过人体屏障，被泌尿系上皮细胞吸收进入内环境。 

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的： 

一种基于α‐酮戊二酸的泌尿系磷酸盐结石的溶石剂：所述溶石剂组成为水、α‐酮戊二酸、氧化镁和碳酸钠；以质量浓度计，α酮戊二酸为(15‐74)g/L，氧化镁为(1.9‐8)g/L，碳酸钠为(2‐9)g/L。 

优选地，所述α‐酮戊二酸浓度为15.17‐73.76g/L。所述氧化镁的浓度为1.90‐7.68g/L。所述碳酸钠的浓度为2.12‐9.11g/L。所述溶石剂的pH为3.5‐4.5。所述水为蒸馏水。所述溶石剂的适用温度为37±1℃。 

所述基于α‐酮戊二酸的泌尿系磷酸盐结石的溶石剂的制备方法：分别称取α‐酮戊二酸、氧化镁和碳酸钠；将α‐酮戊二酸和氧化镁加入水中摇匀，待溶液澄清后再加入碳酸钠，待碳酸钠溶解后定容至容量瓶，控制α‐酮戊二酸、氧化镁和碳酸钠的浓度分别为(15‐74)g/L、(1.9‐8)g/L、(2‐9)g/L。 

相对于现有碎石技术，本发明具有如下优点：