[发明专利]可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲的合成方法

权利要求书

1.一种石杉碱甲的合成方法，其特征在于，包括步骤：

(1)化合物2的制备

1,4-环己二酮单乙二醇缩酮、四氢吡咯和冰醋酸反应后，加入丙烯腈再进行反应，得到化合物2；

(2)化合物3的制备

在惰性气体下，化合物2与硅胶负载硫酸催化剂反应，得到化合物3；

(3)化合物4的制备

在水和非水溶性有机溶剂的混和体系、无机碱、相转移催化剂和水溶性银盐中，化合物3与甲基化试剂反应，得到化合物4；

(4)化合物5的制备

在相转移催化剂下，化合物4与酸性水溶液反应，得到化合物5；

(5)化合物6的制备

在惰性气体下，化合物5与碳酸二异丙酯和强碱反应，得到化合物6；

其中，强碱包括：氢化钠或氢化钾中的一种或其混合物；

(6)化合物7的制备

在惰性气体、非质子溶剂、Taniaphos磷配体、钯催化剂和有机碱存在下，2-亚甲基-1,3-丙二醇二三氯乙酸酯和化合物6反应，得到化合物7；

(7)化合物8的制备

在溶剂下，酸和化合物7反应，得到化合物8；其中，溶剂包括：二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙醚中的一种或多种；

(8)化合物9的制备

在惰性气体和溶剂下，乙基化witting试剂、强碱和化合物8反应，得到化合物9；

其中，溶剂包括：无水四氢呋喃；

乙基化witting试剂包括：三苯基乙基溴化膦、三苯基乙基氯化膦中的一种或其混合物；

强碱包括：正丁基锂或正己基锂中的一种或其混合物；

(9)化合物10的制备

在非质子溶剂、催化异构反应的引发剂和自由基引发剂下，化合物9与苯硫酚衍生物反应，得到化合物10；

其中，催化异构反应的引发剂包括：锌粉；

(10)化合物11的制备

在溶剂下，化合物10与无机碱反应，得到化合物11；

其中，溶剂包括：水、水与质子溶剂的混合物、非质子溶剂中的一种或多种；

(11)化合物12的制备

在非质子溶剂或不存在溶剂下，化合物11与三乙胺和酰基叠氮化试剂反应，得到化合物12；

(12)化合物13的制备

化合物12与甲醇反应，得到化合物13；

(13)化合物1的制备

在乙腈中，化合物13与三甲基氯硅烷和碘化物反应，得到石杉碱甲；