[发明专利]一种羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物的制备方法

权利要求书

1.一种羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物的制备方法，其特征在于先利用微通道反应器通过共沉淀法制备超薄类水滑石纳米片，然后与包裹有药物的表面活性剂进行共组装，制备的杂化物具有pH值响应性，其具体工艺步骤为：

(1)将可溶性二价无机盐M²⁺Y和三价无机盐M³⁺Y溶解于去离子水中配制成金属离子总浓度为0.01-1mol/l的混合盐溶液；其中，可溶性二价无机盐M²⁺Y中的M²⁺为Mg²⁺、Fe²⁺、或Zn²⁺中的任何一种；三价无机盐M³⁺Y中的M³⁺为Al³⁺或Fe³⁺；Y为NO₃^-、Cl^-、F^-或Br^-中的任意一种；

(2)配制重量百分比为3％-7％的稀氨水或0.1-0.5mol/l的氢氧化钠溶液；

(3)利用T型微通道反应器使盐溶液和碱溶液充分混合并反应得到类水滑石沉淀物，两种反应物的流速为5-30ml/min；反应温度为25-80℃；微通道反应器中的微通道宽度为0.2-1mm，深度为0.2-1mm，长度为5-50mm；

(4)将沉淀物离心、洗涤后将其充分分散在水中，得到超薄类水滑石纳米片分散液，其浓度为0.01-5g/L；

(5)制备羟基喜树碱在氯仿中的饱和溶液，将其逐滴滴入表面活性剂溶液，搅拌下通入氮气，将氯仿逐出；表面活性剂为十二烷基氨基丙氨酸钠、月桂酰基甘氨酸钠、N,N-二甲基十二烷基羟乙基铵磷酸酯、N-十二烷基羟乙基铵磷酸酯、N,N-二丁基十二烷基羟乙基铵磷酸酯、月桂胺二甲磺酸钠、椰油酰胺乙基羟乙基酸甲基甘氨酸钠、椰油氨丙基甜菜碱、月桂胺二甲磺酸钠中的一种或两种，表面活性剂的浓度为0.1-10倍其临界胶束浓度；

(6)将包裹有羟基喜树碱的表面活性剂溶液逐滴滴入超薄类水滑石纳米片水分散液中，充分搅拌2-12小时，反应温度为25-85℃；

(7)将制备好的杂化物离心洗涤，冷冻干燥得到羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物。

2.根据权利要求1所述一种羟基喜树碱@类水滑石纳米杂化物的制备方法，其特征在于制备的羟基喜树碱-类水滑石纳米杂化物形貌为球形，粒径为20-100nm，药物在pH7.2的缓冲溶液中释放缓慢，药物释放80％时，时间超过24小时；而在pH4.8的缓冲溶液中，在0.5小时内药物迅速释放完全。