[发明专利]一种含枳实提取物和白术提取物的组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体来说，涉及到一种含枳实提取物和白术提取物的组合物及其应用。

背景技术

根据国内外的统计，普通人群消化不良的患病率为7％～41％，可见消化不良极其常见。在美国消化不良的年发生率为9％，在欧洲消化不良的年发生率为1％。消化不良可以分为两类：器质性消化不良和功能性消化不良。功能性消化不良是指患者有吞咽困难、反食、呕吐、腹胀、便秘或腹泻等非特异症状，通过内镜、影像、生化等检查没有发现有器质性疾病的证据，但是如果进行进一步的检查可能发现患者有动力、感觉或分泌的异常。在消化不良患者中，约有30％为功能性消化不良，其有可能进一步发展成器质性消化不良。

枳实始载于《神农本草经》，为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果。功能：破气、散痞、泻痰、消积。主用于积滞内停、痞满胀痛、泻痢后重、大便不通、痰滞气阻胸痹、结胸、胃下垂、脱肛、子宫脱垂。研究发现，枳实、枳壳的水煎剂、酊剂及流浸膏对小鼠、家兔的离体肠管及家兔的在体肠管均有抑制作用。枳实提取物对乙酰胆碱和组胺所致肠管收缩有明显的拮抗作用。白术始载于《神农本草经》，为菊科植物白术的根茎。功能：补脾、益胃、燥湿、和中、止汗、安胎。主治：脾胃气弱、不思饮食、倦怠少气、虚胀、泄泻、痰饮、水肿、黄疸、湿痹、小便不利、头晕、自汗、胎气不安。研究表明，白术的煎剂有明显促进小鼠胃排空及小肠催进功能的作用。白术和枳实各自用于治疗消化不良，存在“一快一慢，一伤一补”的特点，故常联合用药。李东垣对两者的结合“枳术丸”的使用曾作过详细解释。

目前，白术和枳实的联合使用常见的是将两者粉碎后混合，再用水浸提得到水提取物，或者将白术和枳实粉碎后混合直接装入胶囊。实验表明，枳实中挥发油、黄酮类、生物碱类是其主要活性组分，具有促进胃肠运动的作用。白术中挥发油和内酯类成分具有调节胃肠运动的功能。不同提取方法对枳实及白术成分的影响较大，从而导致该提取物的药理作用有很大变化。直接用水浸提，枳实和白术中的的挥发油难以保留，会随水蒸气挥发掉，造成损失；枳实中黄酮类成分在水中溶解度小，用水提取时，提取率仅为30％左右，很多成分还留存在药渣中，而用等体积乙醇提取则可以达到85％以上；白术中内酯类成分属于脂溶性成分，易溶解于95％乙醇中。而原料粉碎后直接入药，不仅加大剂量，而且易引入一些不必要甚至有害的成分。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种配伍合理的含枳实提取物和白术提取物的组合物及其应用。

本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述组合物通过如下步骤制得：1)枳实饮片加5-12倍量水，浸泡1-4h，水蒸汽蒸馏法提取2-12h得枳实挥发油；2)在提取挥发油后，药液留用，药渣加入以生药量计6-12倍量的55-95％乙醇回流提取2-3次，每次0.5-1.5h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计使上样液浓度为0.4-0.8g/ml，通过阳离子交换树脂，吸附流速1-3BV/h，树脂柱径高比为1:5-8，以生药量计，上样量为0.8-1.6g/ml，先用30-80％乙醇洗脱2-4BV，洗脱流速为1-4BV/h，洗脱液待用；然后用0.8-2mol/L的30-80％乙醇氨水洗脱3-5BV，洗脱流速为2-4BV/h，此洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)上述乙醇溶液洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，以生药量计，使上样液浓度为0.4-1.0g/ml，通过大孔吸附树脂，吸附流速1-3BV/h，树脂柱径高比为1:5-8，以生药量计，上样量为0.3-0.6g/ml，先用5-20％乙醇洗脱2-3BV进行除杂，除杂流速为1-3BV/h，然后用50-90％乙醇洗脱3-4BV，洗脱流速为0.8-2BV/h，此洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片加5-12倍量水，浸泡1-4h，水蒸汽蒸馏法提取2-12h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计6-12倍量的95％的乙醇回流提取2-3次，每次1-2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:(10-20):(5-15):(1-2):(150-250)进行配伍得到组合物。