[发明专利]一种含褪黑素的渗透泵控释片及其配制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物控释制剂，尤其涉及一种含褪黑素的渗透泵控释片及其配制方法。

背景技术

褪黑素是由人和动物松果体分泌出来的一种吲哚类激素，具有广泛的生理活性，能够控制协调人体免疫系统、神经系统、内分泌系统、生殖系统，具有抗紧张、抗脂质过氧化作用，参与镇静、催眠、镇痛和免息效应等活动。在国内外已被广泛用作抗衰老、增强免疫力、预防心血管疾病、癌症和各种老年疾病、维持正常性功能、改善睡眠的健康食品。

褪黑激素的生物合成受光周期的制约。松果体在光神经的控制下，由色氨酸转化成5-羟色氨酸，进一步转化成5-羟色胺，在N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成N-乙酰基-5-羟色胺，最后合成褪黑激素，从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。夜间褪黑激素分泌量比白天多5～10倍，清晨2:00到3:00达到峰值，Hakola等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果，也证实了这种昼夜节律性变化；褪黑激素生物合成还与年龄有很大关系，它可由胎盘进入胎儿体内，也可经哺乳授予新生儿。因此，在刚出生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素，直到三月龄时分泌量才增加，并呈现较明显的昼夜节律现象，3～5岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后随着年龄增大而逐渐下降。

随着年龄的增长，体内自身分泌的褪黑素明显下降，平均每10年降低10-15％，导致睡眠紊乱以及一系列功能失调，而褪黑素水平降低、睡眠减少是人类脑衰老的重要标志之一。因此，从体外补充褪黑素，可使体内的褪黑素水平维持在年轻状态，调整和恢复昼夜节律，不仅能加深睡眠，提高睡眠质量，更重要的是改善整个身体的机能状态，提高生活质量，延缓衰老的进程，降低糖皮质激素。

但是，由于褪黑素的生物半衰期很短，仅有35分钟左右，因此，要保持合适的持续作用时间，需将其制备为控释制剂。目前，尚未见含有褪黑素的控释制剂上市，中国专利CN1195525A描述了一种含有褪黑素的溶蚀型缓释制剂，未给出该制剂的释药数据，缓释制剂通常不能准确地按“零级”药时曲线稳定释放药物，尤其是溶蚀型、骨架型等缓释制剂，服用后表面受到胃液、食物包裹等影响，药物释放速率会被极大干扰。因此，针对以上方面，需要对现有技术进行有效创新。

发明内容

针对以上缺陷，本发明提供一种可促使服用者快速入睡、提高睡眠质量、可增强免疫力、抗衰老、释放速率不受胃液和食物影响的含褪黑素的渗透泵控释片及其配制方法，以解决现有技术的诸多不足。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种含褪黑素的渗透泵控释片，由渗透泵素片与其外层的防潮保护膜组成，渗透泵素片包括片芯、半透膜，所述片芯外表面包裹一层半透膜并且在半透膜上增设一个释药孔，其中的片芯与半透膜均分别由药物和渗透压物质均匀混合而成，其配方如下：

以每一片的总重量为100％为例，片芯由以下百分比材料混合组成：

褪黑素1.37％、乳糖82.42％、淀粉9.16％、PEO(500万)0.46％、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)5.60％、硬脂酸镁(1％)0.99％以及额外添加适量95％浓度乙醇；总重量共计218.40mg；

以每一片的总重量为100％为例，半透膜包衣液由以下百分比材料混合组成：

醋酸纤维素3.00％、聚乙二醇0.33％、丙酮96.67％；

以每一片的总重量为100％为例，防潮包衣液由以下百分比材料混合组成：

褪黑素3.9％、IV号丙烯酸树脂5.5％、滑石粉1.1％、硬脂酸镁1.1％、乙醇88.4％。

所述片芯制作材料中的褪黑素1.37％与乳糖82.42％可同时由褪黑素1.37％、氯化钠24.73％与乳糖57.69％代替。

所述褪黑素总含量在1mg～9mg范围内，防潮保护膜中含有0.5mg～6mg的褪黑素。

本发明所述的含褪黑素的渗透泵控释片及其配制方法的有益效果为：

(1)首先，本结构由含褪黑素的片芯、带有释放小孔的半透膜包衣层及含有褪黑素的防潮保护膜组成；该控释片向人体提供褪黑素，服用后数分钟内迅速释放1-6mg，促使服用者快速入睡，然后持续稳定释放6-10小时，每小时释放约0.1-0.6mg，以保证睡眠时间，提高睡眠质量；之后释放剂量迅速减少，在不影响使用者正常活动的情况下，仍可继续补充适量的褪黑素，用于增强免疫力、抗衰老等；

(2)由于采用渗透泵控释技术，控释片被服用后吸收胃液中的水分，片内产生极大的渗透压，将药物从半透膜上的小孔强力持续推出，因而，药物的释放速率不受胃液和食物的影响。