[发明专利]一种用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其用途，所述药物组合物包含加兰他敏和尼莫地平作为活性成分。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病，临床表现为严重的认知、记忆功能障碍和社会适应能力下降。其发病机制复杂，病因尚未完全阐明，其中乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)是目前治疗AD最为成熟和成功的方法，也是唯一一类通过美国FDA批准上市，最早也是最成功用于临床AD治疗的一级药物，并视为轻中度AD病人的标准治疗。AChEI主要包括多奈哌齐(donepezil)、利凡斯的明(rivastigmine)、他克林(tacrine)和从植物中提取的生物碱加兰他敏(galanthamine)、石杉碱甲等。

其中，加兰他敏是已通过FDA批准开发成为治疗AD的首选药物之一，然而该药物的药效和其他AChEI一样都存在一定的作用时限，有文献报道，这些药物最长有效期仅为两到三年，所以，目前亟待开发可在相对低剂量情况下产生高效应，作用时间长久的新药。将AChEI与其他能产生较强协同作用的药物联合用药是一种有效的途径，该方式不仅能使药物作用的有效期延长，还能降低AChEI的耐药性、副作用及毒性等，已得到越来越广泛的关注。然而，已有的关于加兰他敏作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的协同用药的研究中并没有发现协同作用较强的药物，所涉及的组合物在治疗阿尔茨海默病时并不能起到低量高效的作用。例如Liu等报道，虽然许多石蒜生物碱都具有抗乙酰胆碱酯酶活性，但是由于作用机理的接近，它们之间有一些存在竞争性抑制关系，例如：加兰他敏与力可拉敏、去甲加兰他敏间存在拮抗作用。

尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。另有降低红血球脆性，血浆粘稠性和抑制血小板聚集作用。

目前，尚未见加兰他敏和尼莫地平联合用药的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有加兰他敏和尼莫地平以协同比率存在的药物组合物，用于治疗阿尔茨海默病，本发明中加兰他敏和尼莫地平具有良好的协同作用，二者联合使用治疗阿尔茨海默病的效果明显优于单独任何一种药物施用。

本发明通过大量的实验对比筛选，意外地发现加兰他敏和尼莫地平在联合用药时具有意想不到的协同抗乙酰胆碱酯酶活性，只需加入少量的尼莫地平，能大大降低加兰他敏抗乙酰胆碱酯酶活性的起效剂量，这也意味着采用能将加兰他敏治疗阿尔兹海默病的给药量大大降低，从而使药物作用的有效期延长，降低的耐药性、减少心动过缓、恶心、呕吐等副作用及毒性；并且降低给药量后，毒副作用降低，使得原来禁用加兰他敏的一部分心绞痛、心动过缓、机械性肠阻的患者也有可能使用上述药物。发明人在对加兰他敏和尼莫地平配伍抑制AchE活性时发现，将加兰他敏和尼莫地平组合给药时，特别是质量浓度比例为1:3-3:1时具有很好的抑制AchE活性的协同作用。二者的组合物可以在低剂量配伍时产生比单体更好的生物学效应，可以大大降低药物的毒副作用的产生，具有良好的临床用药开发前景。

本发明同时也提供了一种治疗和/或预防阿尔茨海默病的方法，即施用治疗有效量的加兰他敏和尼莫地平组合物，该治疗方法可用于包括人在内的哺乳动物。

本发明提供一种用于治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物组合物，所述药物组合物包括加兰他敏和尼莫地平作为活性成分。

优选地，加兰他敏与尼莫地平的重量配比为1:3-3:1。

更优选地，加兰他敏与尼莫地平的重量配比为1:1。

优选地，所述药物组合物为固体制剂。

更优选地，所述固体制剂为片剂、锭剂、丸剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。

优选地，所述药物组合物为液体制剂。

更优选地，所述液体制剂为口服液、悬浮液、乳剂或注射剂。