[发明专利]一种柚皮苷与盐酸非索非那丁药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于止咳、化痰和平喘的柚皮苷药物组合物及其 制剂。

背景技术

咳嗽、咯痰是呼吸系统疾病常见的两大症状，在病理上密切相关， 一般咳嗽多夹痰，而痰多也常致咳嗽，长期不愈可能引发肺气肿、支 气管扩张、肺心病等。咳嗽变异性哮喘，是指以慢性咳嗽为主要或唯 一临床表现的一种特殊类型哮喘。

目前，药学药物中应用最广泛的止咳药物有磷酸可待因和氢溴酸 右美沙芬等。

磷酸可待因是广泛用于止咳或感冒的中枢神经类化学药品，但近 几年由于其严重不良反应一再被国家食品药品监督管理提高其管理 级别。常见的不良反应有：心理变态或幻想；呼吸微弱、缓慢或不规 则；心率或快或慢、异常。少见的不良反应：惊厥、耳鸣、震颤或 不能自控的肌肉运动等；荨麻疹；疹痒、皮疹或脸肿等过敏反应；精 神抑郁和肌肉强直等。长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的 倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为：鸡皮疙瘩、食欲减退、腹 泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃 痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。

氢溴酸右美沙芬也是常用的中枢神经类化学止咳药，消费者在药 店可以买到。但随着其用量的增大，也出现了严重不良反应，特别是 滥用情况，国外多次报道患者因过量服用粉状右美沙芬包装成的胶囊 造成死亡。美国食品药品监督管理局时刻关注右美沙芬的滥用情况， 并发出不要滥用右美沙芬的警告。美国食品药品监督管理局表示，右 美沙芬小剂量正确使用，可以安全有效地抑制感冒症状，但滥用可造 成死亡和其他严重的不良反应，如脑损伤、癫痫发作、意识丧失和心 跳不规则。

柚皮苷具有良好的止咳化痰平喘作用，且没有成瘾性，副作用极 小。因此，开发疗效更好的柚皮苷复方制剂是开拓柚皮苷临床应用的 很好途径。

发明内容

本发明提供了一种用于止咳、祛痰和平喘的柚皮苷药物组合物 及其制剂。

该药物组合物由柚皮苷和盐酸非索非那丁组成，该组合物优选 质量配比为：柚皮苷:盐酸非索非那丁＝1:1。日用量推荐柚皮苷含量 为27.5～275mg、盐酸非索非那丁含量为30～300mg。其优选剂量为 每一配剂(制剂)单位含柚皮苷40mg、盐酸非索非那丁40mg。

本发明两种药物组合物制成的药物具试验数据表明柚皮苷和盐 酸非索非那丁按本发明的配比使用具有协同作用，复方疗效明显优于 单组分的作用，更好的发挥了止咳、化痰和平喘的作用。采用本发明 所述及的药物组合物能治疗咳嗽、咯痰和咳嗽变异性哮喘引起的喘息， 且在服用时不会引起嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐的副作用，该药物组合 物可加入常规辅料，根据任何常规方法制备成止咳、祛痰和平喘的药 物。

在研究中我们还对柚皮苷组合其他药物的作用进行了研究，结果 表量柚皮苷分别与盐酸茶海拉明、盐酸茶苯海明马来酸氯苯那敏、氯 雷他定、地氯雷他定、盐酸氮卓斯汀、咪唑斯汀、盐酸依匹斯汀联合 应用时，之间无协同。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：对枸橼酸所致豚鼠咳嗽的抑制

1.材料

1.1实验动物合格Hartley豚鼠，体重250～300g，雌雄各半， 由广东省医学实验动物中心提供。

1.2药物及试剂惠菲宁；柚皮苷按人日用量120mg配制；盐酸 非索非那丁按人日用量6mg配制；组合物(1)组按人日用量柚皮苷 27.5mg、盐酸非索非那丁30mg配制；组合物(2)组按人日用量柚 皮苷27.5mg、盐酸非索非那丁300mg配制；组合物(3)组按人日 用量柚皮苷275mg、盐酸非索非那丁30mg配制；组合物(4)组按 人日用量柚皮苷275mg、盐酸非索非那丁300mg配制；组合物(5) 组按人日用量柚皮苷120mg、盐酸非索非那丁120mg配制。

1.3仪器YLS-8A诱咳引喘仪(山东省医学科学设备站产品)。

2.方法