[发明专利]吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用。

技术背景

恶病质是一个非常严重而普遍的临床问题。恶病质可以发生在多种疾病包括阻塞性肺病、风湿性关节炎、慢性感染或败血症、慢性肾衰竭、慢性心脏衰竭和癌症，其中以癌症伴发的恶病质最为常见。所有癌症病人中50％会发生恶病质，几乎所有癌症晚期病人都会出现恶病质症状。所有癌症死亡中的20-40％是直接由恶病质造成的。恶病质一旦发生，病人会减弱或失去对传统癌症治疗方法，如放化疗的反应。而且病人的生活质量会受到很大影响。包括癌症恶病质在内的所有恶病质有一个共同特点就是系统炎症，表现为血象水平高；临床上目前对血象水平高没有办法，而很多危重病人存在血象高的问题；目前临床上尚没有一种针对恶病质的特效药。一般认为，只有治愈了恶病质伴发的疾病，才能治愈恶病质，而在很多情况下这是不可能实现，因此可以说恶病质是威胁人类健康的不治之症。吉西他滨及其盐是一种胞苷类似物，其分子式为C₉H₁₁F₂N₃O₄，化学结构式为白色至浅黄色粉末，可采购于相应的药物化工厂，是一种二氟核苷类抗肿瘤、抗病毒剂，适用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等的治疗。主要依赖其独特的自增强作用，通过S-相的多模式作用，抑制核糖核苷的还原酶活性，从而减少DNA合成所需要的物质，并通过阻断DNA复制来抑制细胞增殖；目前临床上常用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等癌症的治疗，主要利用吉西他滨及其盐对肿瘤细胞的杀伤作用。但是现有技术中并没有将吉西他滨及其盐用于治疗恶病质的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种吉西他滨及其盐的新用途，即吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用。

进一步，吉西他滨的盐，包括盐酸吉西他滨、脂肪酸吉西他滨、吉西他滨三磷酸。还包括吉西他滨二磷酸等其他的吉西他滨盐。

申请人在研究中发现了吉西他滨及其盐具有逆转肿瘤诱导恶病质的作用，经过大量的动物实验确定了吉西他滨及其盐的有效使用剂量以及使用方法。吉西他滨及其盐在不影响肿瘤生长的情况下，通过控制系统炎症，能够逆转恶病质，显著提高生存质量和生存期。

吉西他滨及其盐的用量为10-100毫克/公斤体重。

吉西他滨及其盐的用量为10-100毫克/公斤体重时，平均生存期、生存率均有所提高，副作用较小，对恶病质的控制效果较好。

进一步优选，吉西他滨及其盐的用量为50毫克/公斤体重。

当吉西他滨及其盐的用量为50毫克/公斤体重时，小鼠的平均生存期、生存率均较高，副作用最小，对恶病质的控制效果最好。

吉西他滨及其盐的使用方法为：按所述用量进行注射后，体重恢复又再次下降时，进行下次注射。

吉西他滨及其盐可逆转的恶病质包括由癌症、阻塞性肺病、风湿性关节炎、慢性感染或败血症、慢性肾衰竭、慢性心脏衰竭诱导的恶病质；

进一步，由癌症诱导的恶病质为皮下肿瘤诱导恶病质；

进一步，由癌症诱导的恶病质为肺扩散肿瘤诱导恶病质。

吉西他滨及其盐可制成注射液使用。

吉西他滨及其盐也可制成脂质体或微球等高分材料缓释剂型。

吉西他滨及其盐也可以制备成其他剂型。

包括癌症恶病质在内的所有恶病质有一个共同特点就是系统炎症，表现为血象水平高；临床上目前对血象水平高没有办法，而很多危重病人存在血象高的问题；而吉西他滨及其盐可以不影响肿瘤生长的情况下，降低血象水平，恢复免疫平衡。

本发明首次将吉西他滨及其盐用于制备治疗恶病质药物，能够有效抑制恶病质系统炎症中的白细胞过度增生，特别是对中性粒细胞具有选择性抑制，从而恢复恶病质病人的白细胞数量和比例的稳定和平衡；提高病人生活质量，延长生存时间。

附图说明

图1为吉西他滨及其盐对皮下肿瘤诱导恶病质小鼠体重的影响；其中，●为治疗组，箭头所示为给药时间；

图2为吉西他滨及其盐对皮下肿瘤诱导恶病质小鼠生存时间的影响；

图3为正常组小鼠与皮下肿瘤诱导恶病质组小鼠、治疗组小鼠的白细胞总数的比较；

图4为正常组小鼠与皮下肿瘤诱导恶病质组小鼠、治疗组小鼠的中性粒细胞百分比的比较；

图5为正常组小鼠与皮下肿瘤诱导恶病质组小鼠、治疗组小鼠的T淋巴细胞百分比的比较；