[发明专利]一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种抗抑郁药氟哌噻吨美利曲辛的片剂组合物及其制备方法。该组合物包含氟哌噻吨（粒径分布为D₉₀小于150）、美利曲辛、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，采用全粉末直接压片制备，其方法包括分步混合、压片、包衣等步骤，工艺过程简单，不必制粒、干燥，节能省时，保护了活性组分的稳定性，提高了片剂的崩解性和溶出度，所制备的氟哌噻吨美利曲辛片剂组合物质量稳定，杂质含量低，安全有效性良好。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体地涉及一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法。

背景技术

氟哌噻吨(flupentixol)属硫杂蒽类非典型抗精神病药物，通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体起作用，其化学名为：α-三氟甲基-9-{3-[4-(2-羟乙基)-1-二次乙基二胺]-丙烷}-噻吨，结构如式Ⅰ所示：

美利曲辛(melitracen)属三环(杂环)类抗抑郁药物，通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙这两种递质的浓度而起抗抑郁作用，其化学名为：3-[10,10-二甲基-9(10H)-蒽亚基]-N,N-二甲基-1-丙胺，结构如式Ⅱ所示：

由于氟哌噻吨可能产生锥体外系的副作用，而美利曲辛具有抗胆碱的副作用，因此，将氟哌噻吨和美利曲辛联合应用，一方面可以提高突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的浓度，产生协同作用，增强其抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性；另一方面，氟哌噻吨可以减弱美利曲辛抗胆碱作用，美利曲辛可以对抗氟哌噻吨可能产生的锥体外系的副作用。所以，氟哌噻吨、美利曲辛二者联用，达到了协同、增效、减毒的作用。

丹麦灵北制药有限公司研制开发了氟呱唾吨美利曲辛复方片剂，商品名黛力新(Deanxit)，每片含二盐酸氟哌噻吨0.585mg(以氟哌噻吨计0.5mg)，含盐酸美利曲辛11.24mg(以美利曲辛计10mg)，由于它疗效佳、起效快、副作用小，已成为一种新型而有效的改善抑郁焦虑情绪，消除躯体症状，治疗神经症、神经衰弱和植物神经功能紊乱的常用药物。

目前已有多篇文献公开了氟哌噻吨美利曲辛复方制剂及其制备方法。

CN1732940A公开了一种复方美利曲辛氟哌噻吨胶囊剂及其制备方法：将盐酸美利曲辛、稀释剂、崩解剂充分混匀，制得粉末；将盐酸氟哌噻吨用药理学上允许的溶媒溶解后，均匀加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合剂湿法制粒、干燥、整粒、加入润滑剂总混，装入胶囊即得；美利曲辛与氟哌噻吨的重量比范围为40～8∶1；稀释剂、崩解剂与氟哌噻吨的重量比为850～60∶150～5∶1。

CN101125131A公开了一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，其特征在于采取球磨机混合的方式，制备方法包括称量、球磨机球磨混合22-26小时、浆液配制、制粒、干燥、总混、充填胶囊等步骤。

专利CN101912397A涉及了一种含环糊精、氢化植物油、乳糖、淀粉、羟丙基纤维素、微晶纤维素等辅料的氟哌噻吨美利曲辛片剂，在一实施方案中，通过混合氟哌噻吨和一水乳糖得到包含8％氟哌噻吨的预混合物，制备含有氟哌噻吨2HCl的第一颗粒；所述预混合物与β-环糊精、玉米淀粉、一水乳糖和羟丙基纤维素混合，并加入水以得到第一颗粒；通过混合美利曲辛HCl、玉米淀粉、一水乳糖和羟丙基纤维素，随后加入水以得到颗粒，来制备第二颗粒；将所述第一和第二颗粒混合并与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、滑石、羟丙基纤维素、滑石和氢化植物油掺混，并通过压制得到片剂。

上述现有技术均采用普通湿法制粒压片制备氟哌噻吨美利曲辛片剂。研究显示，氟哌噻吨、美利曲辛在湿法制粒压片工艺的湿热条件下稳定降低，降解杂质有增加趋势，进而会增加安全性风险。