[发明专利]一种1‑乙氧羰基‑5‑甲基‑(3R)‑叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯的合成工艺

权利要求书

1.一种1-乙氧羰基-5-甲基-(3R)-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯的合成工艺，其特征在于包括如下步骤：

以甲醇为溶剂，加入(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸，降温到-5～10℃，搅拌下通入干燥氯化氢，甲醇与(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸的摩尔比为5～10：1，氯化氢与(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸的摩尔比为2～3：1；反应5～10小时，用二氯甲烷萃取，萃取相经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，剩余物减压蒸馏得到(R)-(+)-3-羟基戊二酸单甲酯；

以二氯甲烷为溶剂，加入(R)-(+)-3-羟基戊二酸单甲酯、咪唑、叔丁基二甲氯硅烷，咪唑与(R)-(+)-3-甲基戊二酸单甲酯的摩尔比为2～3：1，叔丁基二甲氯硅烷与(R)-(+)-3-羟基戊二酸单甲酯的摩尔比为2～3：1，在20-50℃反应5～10小时，反应结束后加入5-10%质量浓度的碳酸氢钠水溶液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，得到，甲基叔丁基二甲基硅基-(R)-3-[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]戊二酸;

以二氯甲烷为溶剂，加入甲基叔丁基二甲基硅基-(R)-3-[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]戊二酸、有机碱，甲基叔丁基二甲基硅基-(R)-3-[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]戊二酸与有机碱的摩尔比为1：1～2，在-5～10℃滴加氯甲酸乙酯，甲基叔丁基二甲基硅基-(R)-3-[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]戊二酸与氯甲酸乙酯的摩尔比为1：1～2，反应5～10小时，加入乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到1-乙氧羰基-5-甲基-(3R)-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯。

2.根据权利要求1所述的一种用于合成瑞舒伐他汀的中间体1-乙氧羰基-5-甲基-(3R)-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯的合成工艺，其特征在于所述的有机碱为吡啶或三乙胺。