[发明专利]续断总皂苷在制备安胎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及续断有效部位的用途，尤其是续断总皂苷在制备安胎药物中的应用。

背景技术

续断，来源于川续断科植物川续断 Dipsacus asper Wall. Ex Henry的干燥根，首载于《神农本草经》，具有补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏、安胎等功效，广泛应用于临床各科，治疗腰膝酸软、风湿痹痛、跌仆损伤、崩漏、胎漏、胎动不安等症。续断的化学成分主要含有三萜皂苷类、环烯醚萜类、生物碱类、挥发油类等成分。现代药理学研究发现，其具有抑菌消炎、免疫调节、抗氧化防衰老、促骨形成等作用。

自然流产是常见的妊娠病，近年发病率呈增长趋势，其病因复杂，确切发病机制尚不明确，古今中外的论述繁多。从中医角度来看，自然流产的病因，大致归纳为肾虚、脾虚、气血不足、血热、血瘀、外伤等， 病机主要为冲任气血不调，胎元不固。致病因素虽多，但多数医家认为肾脾二脏乃病机之关键。因肾为先天之本， 主生殖， 主藏精而系胞胎。胎孕既成，则有赖于先天生殖之精的滋养和肾气的巩固，后天水谷之精的充养。若肾气不足，胎失所系，或脾虚血少，胎失所养，均可致胎元不固而殒堕。故肾不系胎，脾失摄养为本病之关键。中药安胎作用机理可能与以下五个作用机制有关：对子宫兴奋性的影响、对妊娠期内分泌的调节的作用、对妊娠期的免疫调节作用、改善血液流变学作用、对滋养细胞的影响等。

从现代病因学看，导致自然流产的病因，主要有遗传因素、内分泌功能异常、免疫因素、感染因素、生活环境因素和解剖因素等。

遗传因素

染色体异常：包括数目异常和结构异常，可自然发生也可由外界因素(物理、化学、生物)和遗传因素诱发。染色体异常以数量异常多见，常见染色体三体， 其次是45， XO。多倍体异常少见，其中以三倍体多见。在染色体结构异常的流产中以平衡移位携带者多见，其次是臂间倒位及性染色体异常。

基因异常：目前原因不明的反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)遗传免疫学研究多集中于HLA位点， 即HLA易感基因和(或) HLA 易感单体，其次是与凝血功能有关的异常基因，地中海贫血纯合子也可发生流产。HLA 位于人类6号染色体短臂( 6p21，3)，全长4000kh，分为、、 3 个区域，其主要功能是参与免疫应答调控。目前研究表明，区域中的DQ亚区与免疫性疾病有关。遗传性血栓形成倾向不仅与妊娠血栓栓塞有关，而且也是流产的重要原因。凝血因子V突变和活化蛋白C抵抗是导致流产的常见原因，同时不耐热的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性在凝血缺陷所导致的流产中起一定的作用。

内分泌功能异常

最常见为黄体功能不全，由于卵泡发育不良，排卵后黄体形成不健全；或妊娠早期卵巢对HCG反应欠佳，孕酮分泌不足；另一方面，子宫内膜的孕激素受体（PR）不足，对孕酮的效应低下，均可影响蜕膜及胎盘形成。

有研究发现，反复早期自然流产的患者，其血清E2水平在卵泡期和黄体期均显著低于正常对照组，而卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)和孕酮(P)水平则与对照组无统计学意义差异。但子宫内膜组织雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)含量却显著低于对照组。提示子宫内膜对激素的效应不良是自然流产的重要原因。

近年的研究还发现，先兆流产或不全流产的患者血浆β-内啡肽（β-EP）水平显著上升，而促性腺激素释放激素(Gn-RH)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)和孕酮(P)水平则下降（P<0.01）。

此外，甲状腺功能异常（甲亢或甲低）、糖尿病或其它内分泌疾患也可影响胚胎发育而流产。

⑶免疫因素

原因不明的反复自然流产，多数是免疫因素所致。约50%的RSA发病与免疫因素有关，流产是母胎之间免疫状态失衡，发生免疫排斥所致。免疫因素引起的RSA可分为自身免疫型和同种免疫型两类。

自身免疫：通常可在患者的体内检出自身抗体，如抗磷脂抗体等。抗磷脂抗体综合征( the antiphospholipid syndrome， APS) 是最常见的自身免疫病型疾病。另外， 抗甲状腺抗体、抗凝血酶原抗体、抗核抗体等均与复发性流产（recurrent miscarriage，RM） 发病密切相关。

同种免疫：由同种免疫病型可能因为母- 胎界面的免疫耐受机制发生异常，胚胎受到母体免疫应答的攻击而使胚胎遭受排斥、流产。主要与人类白细胞抗原(HLA)、蜕膜T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)、细胞因子、补体系统、凋亡因子表达异常有关。