[发明专利]一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂，其特征在于，以碳基材料为支架，在支架上偶联至少1个顺磁性小分子，其结构式如下：

其中，标记M表示顺磁性金属离子。

2.如权利要求1所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂，其特征在于，所述碳基材料为C₆₀、C₇₀、C₈₀、石墨烯、碳纳米管中的一种。

3.如权利要求1所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂，其特征在于，所述顺磁性小分子为Gd-DOTA、Gd-DTPA、Mn-DPDP中的一种；所述顺磁性小分子的数量为1～50个。

4.如权利要求1所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂，其特征在于，所述顺磁性金属离子为Gd³⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、Dy³⁺中的一种。

5.如权利要求1所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将碳基材料羧酸衍生物溶于DMF(N,N-二甲基甲酰胺)溶液中，加入EDC·HCl(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)，室温下反应，得到碳基材料羧酸活化酯溶液；

2)将Tris-t-DOTA-NH₂(三叔丁基-2,2’,2”-(10-(2-((2-氨乙基)氨基)-2-乙氧基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-乙酸酯))加入到步骤1)所得的碳基材料羧酸活化酯溶液中超声反应，得到Tris-t-DOTA修饰的碳基材料羧酸酯；

3)用三氟乙酸脱去Tris-t-DOTA修饰的碳基材料羧酸酯中的三个叔丁基后，再溶于水，然后加入GdCl₃·6H₂O反应后，得到碳基材料磁共振造影剂。

6.如权利要求5所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述碳基材料羧酸衍生物、EDC·HCl、NHS的摩尔比为1∶(10～20)∶(10～20)；所述反应是在冰浴条件下超声反应0.5～1h。

7.如权利要求5所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述Tris-t-DOTA-NH₂与所述碳基材料羧酸活化酯溶液的摩尔比为(5～15)∶1；所述超声反应的时间为5～6h。

8.如权利要求5所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，将步骤2)得到的产物Tris-t-DOTA修饰的碳基材料羧酸酯再采用TLC跟踪反应，用硅胶柱除去未反应的碳基材料。

9.如权利要求5所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，所述GdCl₃·6H₂O与碳基材料羧酸活化酯溶液的摩尔比为(10～20)∶1；所述反应的时间为3～4h。

10.如权利要求5所述一种以碳基材料为支架的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，将步骤3)得到的产物碳基材料磁共振造影剂再用透析袋透析掉未偶联上或者偶联上个数比较少的碳基材料支架和多余的顺磁性金属离子。