[发明专利]双酰化GLP-1衍生物

权利要求书

1.GLP类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，

其中与GLP-1(7-37)相比，所述GLP-1类似物包含在对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO:1)的位置37的位置上的第一K残基，在对应于GLP-1(7-37)的位置26的位置上的第二K残基，和除位置37上的第一K残基外最多3个氨基酸修饰，其中第一K残基称为K³⁷，第二K残基称为K²⁶，在对应于位置34的氨基酸是R或Q，

所述衍生物包含分别连接到K²⁶和K³⁷的两个白蛋白结合部分，其中

所述白蛋白结合部分包含

i)下式Chem.1的延长部分：

Chem.1:HOOC-(CH₂)_x-CO-*

其中x是范围在10-14的整数；和

ii)接头，其由两个具有下式Chem.5的第一接头元件和一个具有下式Chem.6的第二接头元件组成：

Chem.5:

其中k是1，n是1，

Chem.6:

2.权利要求1所述的衍生物，其中与GLP-1(7-37)(SEQ ID NO:1)相比，所述类似物包含以下氨基酸改变或修饰：i)(34R,37K)；ii)(8Aib,34R,37K)；或iii)(31H,34Q,37K)。

3.选自以下的GLP-1衍生物：Chem.22,Chem.23,Chem.24,Chem.25,Chem.26,Chem.27,Chem.40,Chem.43,Chem.44,Chem.51,Chem.53,Chem.54,Chem.66或其药学上可接受的盐、酰胺或酯。

4.权利要求1-3中任一项的衍生物在制备用于以下目的的药物中的用途：治疗和预防所有形式的糖尿病，以及和糖尿病相关疾病；改善脂质参数，改善β细胞功能，和延迟或预防糖尿病进程。

5.权利要求4所述的用途，其中所述糖尿病相关疾病包括进食障碍、心血管疾病、胃肠道疾病、糖尿病并发症、危急病症、和多囊卵巢综合征。