[发明专利]双酰化GLP-1衍生物

权利要求书

1.一种GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，

与GLP-1(7-37)相比，所述类似物包含在对应于GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1)的位置37的位置上的第一K残基，在对应于GLP-1(7-37)的位置26的位置上的第二K残基，和除位置37上的第一K残基外最多3个氨基酸修饰，其中第一K残基称为K³⁷，第二K残基称为K²⁶，在对应于位置34的氨基酸是R或Q，

所述衍生物包含分别连接到K²⁶和K³⁷的两个白蛋白结合部分，其中

所述白蛋白结合部分包含

i）Chem. 2的延长部分：

Chem. 2:

HOOC-C₆H₄-O-(CH₂)_y-CO-*

其中y是范围在7-15的整数；

ii）接头，其由1或2个具有下式chem.5的第一接头元件和一个具有下式chem. 6的第二接头元件组成:

Chem. 5:

其中k是范围在1的整数，且n是范围在1的整数;

Chem. 6:

。

2.权利要求1的衍生物，其中Chem. 2以Chem. 2a或Chem. 2b表示：

Chem. 2a：

Chem. 2b：

。

3.权利要求1-2中任一项的衍生物，其中与GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1)相比，所述类似物包含以下氨基酸改变或修饰：i) (34R, 37K)；ii) (8Aib, 34R, 37K)；iii) (31H,34Q, 37K)；iv) (9Q, 34R, 37K)；v) (34R, 36G, 37K)；vi) (30E，34R, 37K)；vii) (34R,37K, 38E)；或(34R, 37K, 38G)。

4.选自以下的GLP-1衍生物： Chem. 21, Chem. 32, Chem. 33, Chem. 34, Chem.35, Chem. 36, Chem. 39, Chem. 41, Chem. 42,Chem. 47, Chem. 48, Chem. 49,Chem. 50, Chem. 52, Chem. 55, Chem. 56, Chem. 57, Chem. 58, Chem. 59, Chem.60, Chem. 61, Chem. 62, Chem. 63, Chem. 65, Chem. 67,和Chem. 68；或其药学上可接受的盐、酰胺或酯。

5.权利要求1-4中任一项的衍生物在制备用于以下目的的药物中的用途：治疗和/或预防所有形式的糖尿病，以及和糖尿病相关疾病，改善脂质参数，改善β细胞功能，和延迟或预防糖尿病进程。

6.权利要求5所述的用途，其中所述糖尿病相关疾病包括进食障碍、心血管疾病、胃肠道疾病、糖尿病并发症、危急病症和多囊卵巢综合征。