[发明专利]二氢卟吩类光、声敏剂及其制备方法与应用在审

专利信息
申请号: 201410482921.6 申请日: 2014-09-19
公开(公告)号: CN104327156A 公开(公告)日: 2015-02-04
发明(设计)人: 郭修晗;赵伟杰;李悦青;王世盛;曹雷;王柳 申请(专利权)人: 大连理工大学
主分类号: C07K5/037 分类号: C07K5/037;C07K1/107;C07D487/22;A61K38/06;A61K31/409;A61K41/00;A61P35/00
代理公司: 大连理工大学专利中心 21200 代理人: 赵连明;梅洪玉
地址: 116024 辽*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 卟吩 声敏剂 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种二氢卟吩类光、声敏剂,其特征在于,所述的二氢卟吩类光、声敏剂具有如下通式I、II、III或IV:

其中:R1为甲氧基;

R2选自

R3选自甲氧基,

M选自Cu2+、Fe2+、Zn2+、Mg2+、Ni2+、Co2+、Sn4+、Pt2+、Ti4+、Rh2+、Ru4+、Ir3+

2.权利要求1所述的二氢卟吩类光、声敏剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

①以化合物1为原料,溶于体积比为4~5:1的DCM与DMF的混合溶液,得到0.1M化合物1的混合溶液;再依次加入HOBt、TBTU、DIEA和N-(2-氨乙基)马来酰亚胺,化合物1:HOBt:TBTU:DIEA:N-(2-氨乙基)马来酰亚胺的摩尔比为1:1~2:1~2:0.1~0.5:1~2,反应0.5~4小时经酰胺化反应得到化合物a;再将化合物a溶于体积比为4:1的THF与水的混合溶液,得到0.1M化合物a的混合溶液,加入半胱氨酸或谷胱甘肽,化合物a与半胱氨酸或谷胱甘肽的摩尔比为1:1~3,反应1~6小时,得到化合物b或化合物c;反应式如下:

②以化合物2为原料,将化合物2溶于DMF中,得到0.1M化合物2的DMF溶液;再加入EDCI、N-(2-氨乙基)马来酰亚胺和三乙胺,反应1~4小时,再加入碘甲烷和无水碳酸钾反应1~4小时,得到化合物d;其中,化合物2:EDCI:N-(2-氨乙基)马来酰亚胺:三乙胺:碘甲烷:无水碳酸钾的摩尔比为1:1~5:1~2:0.1~0.5:2~10:2~10;再将化合物d溶于体积比为4:1的THF与水的混合溶液,得到0.1M化合物d的混合溶液,加入半胱氨酸或谷胱甘肽,反应1~6小时,得到化合物e或化合物f;化合物d与半胱氨酸或谷胱甘肽的摩尔比为1:1~3;反应式如下:

③以化合物2为原料,溶于5%硫酸甲醇溶液,得到0.1M化合物2的5%硫酸甲醇溶液,反应得到化合物3;再将化合物3溶于体积比为4~5:1的DCM与DMF的混合溶液,得到0.1M化合物3的混合溶液,再依次加入HOBt、TBTU、DIEA和N-(2-氨乙基)马来酰亚胺,反应1~4小时,再加入碘甲烷和无水碳酸钾,反应1~6小时,得到化合物g;其中,化合物3:HOBt:TBTU:DIEA:N-(2-氨乙基)马来酰亚胺:碘甲烷:无水碳酸钾的摩尔比为1:1~2:1~2:0.1~0.5:1~2:2~10:2~10;再将化合物g溶于体积比为4:1THF与水的混合溶液中,得到0.1M化合物g的混合溶液,加入半胱氨酸或谷胱甘肽,反应1~6小时,得到化合物h或化合物i;其中,化合物g与半胱氨酸或谷胱甘肽的摩尔比为1:1~3;5%硫酸甲醇溶液为硫酸占甲醇的质量百分比为5%;反应式如下:

④以化合物2为原料,溶于DMF中,得到0.1M化合物2的DMF溶液;再加入EDCI、2-氨基天冬氨酸二甲酯或6-氨基-2-叔丁氧羰基-赖氨酸甲酯和三乙胺,反应1~4小时,再加入碘甲烷和无水碳酸钾,反应1~6小时,得到化合物j或化合物k;其中,化合物2:EDCI:2-氨基天冬氨酸二甲酯或6-氨基-2-叔丁氧羰基-赖氨酸甲酯:三乙胺:碘甲烷:无水碳酸钾的摩尔比为1:1~5:1~3:0.1~0.5:2~10:2~10;

⑤以上述制得化合物a~k为原料,加入金属氯化物或乙酸根络合物,其中化合物a~k与金属氯化物或乙酸根络合物的摩尔比为1:1~6,加热回流,反应2~8小时,依次得到化合物a~k相应的金属络合物a(M)~k(M)。

3.权利要求1所述的二氢卟吩类光、声敏剂的应用,其特征在于,二氢卟吩类光、声敏剂用于制备抗肿瘤药物或作为活性部分制备靶向性抗肿瘤药物。

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