[发明专利]含有取代丁炔基的吡唑并哌啶酮类化合物及其组合物及用途

权利要求书

1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

其中，R¹为C_1-6烷基、C_1-6烷基-C(＝O)-、C_1-6烷基-O-C(＝O)-或氨基-C(＝O)-；

各R²独立地为氢、氧代、卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

当为单键时，X为O、NH或CH₂；

当为双键时，X为N或CH；

n和m各自独立地为0、1、2或3；和

r为0、1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的化合物，其具有如式(II)所示的结构，或式(II)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

3.根据权利要求1-2任一所述的化合物，其中，

R¹为C_1-4烷基、C_1-4烷基-C(＝O)-、C_1-4烷基-O-C(＝O)-或氨基-C(＝O)-；和

各R²独立地为氢、氧代、卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基。

4.根据权利要求1-2任一所述的化合物，其中，

R¹为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、丙基-C(＝O)-、异丙基-C(＝O)-、丁基-C(＝O)-、甲基-O-C(＝O)-、乙基-O-C(＝O)-、丙基-O-C(＝O)-、异丙基-O-C(＝O)-、丁基-O-C(＝O)-或氨基-C(＝O)-；和

各R²独立地为氢、氧代、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基或异丁氧基。

5.根据权利要求1-2任一所述的化合物，包含以下其中之一的结构：

或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。

6.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-5中任一项所述的化合物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，进一步包含药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。

8.根据权利要求7所述的药物组合物,其更进一步地包含非Xa因子抑制的抗凝血剂、抗血小板剂、凝血酶抑制剂、溶血栓剂、纤维蛋白溶解剂或其组合。

9.根据权利要求6-8中任一项所述的药物组合物，其更进一步地包含第二种Xa因子抑制剂。

10.一种权利要求1-5中任一项所述的化合物或权利要求6-9中的任一项所述的药物组合物在制备用于预防、治疗、减轻或延缓不稳定心绞痛、急性冠状动脉综合症、初发心肌梗塞、再发性心肌梗塞、缺血性猝死、短暂性缺血发作、中风、动脉硬化症、外周阻塞性动脉疾病、静脉血栓形成、深部静脉血栓形成、血栓性静脉炎、动脉栓塞、冠状动脉血栓形成、脑动脉血栓形成、脑栓塞、肾栓塞、肺栓塞、和由(a)人工瓣膜或者其它植入物、(b)留置导管、(c)支架、(d)心肺分流术、(e)血液透析或者(f)将血液暴露于促进血栓形成的人工表面的其他过程所导致血栓的药物中的用途。