[发明专利]口服生物利用的基于脂质的结构

权利要求书

1.一种口服生物利用组合物，其包括明胶和另外的组分，所述组分包括动态分级的脂质体、脂质体片段和脂质颗粒，其中所述脂质颗粒包括至少一种脂质成分并且所述脂质体或脂质体片段包括至少两种脂质成分，所述组合物还包括至少一种治疗剂或诊断剂以及至少一种生物素衍生的靶向试剂，其中所述明胶与一种或多种所述组分积极可逆地相互作用，其中从大约5％至大约50％百分比范围的所述另外的组分呈现出等于或低于大约20纳米的平均直径，其中所述脂质成分的至少一种是磷酸双十六烷基酯，以及其中所述组合物在哺乳动物中口服生物利用。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述脂质成分选自MPB-PE、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、胆固醇、胆固醇油酸酯、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸酯、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸酯、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油基-3-磷酸酯、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-(琥珀酰)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-[磷酸-rac-(1-甘油)](钠盐)和2,3-二乙酰氧基丙基2-(5-((3aS,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)五酰胺)乙基磷酸三乙铵。

3.权利要求2所述的组合物，其中所述治疗剂选自胰岛素、干扰素、促红细胞生成素、甲状旁腺激素、降钙素、血清素、利妥普单抗、曲妥珠单抗、尿酸酶、组织纤溶酶原激活物、抗胸腺细胞球蛋白、疫苗、肝素或肝素类似物、抗凝血酶III、非格司亭、醋酸普兰林肽、艾塞那肽、埃替非巴肽、抗蛇毒素、IgG、IgM、HGH、甲状腺素、GLP-1、凝血因子VII和VIII、单克隆抗体和作为治疗剂的糖脂。

4.权利要求3所述的组合物，其中所述治疗剂是胰岛素。

5.权利要求1所述的组合物，其中所述生物素衍生的靶向试剂选自N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)生物素；硫代-NHS-生物素；N-羟基琥珀酰亚胺长链生物素；硫代-N-羟基琥珀酰亚胺长链生物素；D-生物素；生物胞素；硫代-N-羟基琥珀酰亚胺-S-S-生物素；生物素-BMCC；生物素-HPDP；碘代乙酰基-LC-生物素；生物素-酰肼；生物素-LC-酰肼；生物胞素酰肼；生物素尸胺；羧基生物素；光生物素；对氨基苯甲酰生物胞素三氟醋酸盐；对重氮基苯甲酰生物胞素；生物素DHPE；生物素-X-DHPE；12-((生物素基)氨基)十二酸；12-((生物素基)氨基)十二酸珀酰亚胺酯；S-生物素基高半胱氨酸；生物胞素-X；生物胞素x-酰肼；生物素乙二胺；生物素-XL；生物素-X-乙二胺；生物素-XX酰肼；生物素-XX-SE；生物素-XX,SSE；生物素-X-尸胺；α-(t-BOC)生物胞素；N-(生物素基)-N'-(碘代乙酰基)乙二胺；DNP-X-生物胞素-X-SE；生物素-X-酰肼；盐酸降生物素胺；3-(N-马来酰亚胺基丙酰基)生物胞素；ARP；生物素-l-亚砜；生物素甲酯；生物素-马来酰亚胺；生物素-聚(乙二醇)胺；(+)生物素4-酰氨基苯甲酸钠盐；生物素2-N-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷；生物素-α-D-N-乙酰基神经氨酸苷；生物素-α-L-岩藻糖苷；生物素乳-N-二糖苷；生物素–Lewis-A三糖苷；生物素–Lewis-Y四糖苷；生物素-α-D-吡喃甘露糖苷；生物素6-O-磷酰-α-D-吡喃甘露糖苷；和1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-(生物素基)、前述化合物的亚胺基生物素衍生物及其混合物。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述靶向试剂是生物素DHPE或生物素-X-DHPE并且所述治疗剂是胰岛素。