[发明专利]一种阿扎那韦相关物质及其制备方法

说明书

本发明涉及医药化工技术领域，具体涉及一种阿扎那韦相关物质及其制备方法，本发明提供了一种化合物W：其中R为并与其邻位羟基环合成结构或为具有如下式(M)结构的基团，

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，具体涉及一种阿扎那韦相关物质及其制备方法。

背景技术

硫酸阿扎那韦用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染，该药物商品名为锐艾妥(Reyataz)，是一种蛋白酶抑制剂，其化学名称为：(3S,8S,9S,12S)-3,12-双(1,1-二甲基乙基)-8-羟基-4,11-二氧代-9-(苯甲基)-6-[[4-(2-嘧啶)苯基]甲基]-2,5,6,10,13-五氮杂十四烷二酸二甲酯硫酸盐(1:1)，化学结构如下：

在阿扎那韦的合成过程中往往会混有一些杂质，任何影响药物纯度的物质，称之为杂质，其包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂，来源有工艺杂质和降解产物等。杂质研究是药学研究的重要内容，同时也直接涉及到药品的安全有效性。因此，合成和得到潜在杂质，对建立检测方法，分析杂质含量，并确定合理的杂质限度起到至关重要的作用。

发明内容

为实现本发明的目的，本发明提供了一种化合物W：

其中R为并与其邻位羟基环合成结构或为具有如下式(M)结构的基团，

具体的化合物W选自如下结构：

另一方面，本发明提供了所述化合物A的制备方法：由化合物I与N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯进行反应制备得到，

另一方面，本发明提供了所述化合物B的制备方法，由式II化合物在三乙胺和N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯存在下得到化合物III，化合物III在四丁基氟化胺存在下得到化合物B，

附图说明

图1为实施例1制备得到的式A化合物的纯度HPLC分析图谱；

图2为实施例3制备得到的式B化合物的纯度HPLC分析图谱。

具体实施方式

为了更好的理解本发明的内容，下面结合具体实施例来做进一步的说明，但具体的实施方式并不是对本发明的内容所做的限制。

HPLC分析仪器及方法：

仪器型号：Agilent 1260

色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C18150*4.6mm/5um

流动相A：纯水

流动相B：乙腈

流速：1.0mL/min

波长：250nm

柱温：30℃

进样量：10μL

实施例1：化合物A的制备

将化合物I(0.16g，0.30mmol)溶于5ml二氯甲烷，再加入N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯(0.15g,0.60mmol)，室温搅拌3h。减压除溶，经柱层析分离(淋洗剂:Hex/EtOAc＝1/4)，得白色固体化合物A 1.60g，收率95.3％，100％。