[发明专利]一种布南色林新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种化学名为2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢芳辛并[b]吡啶(布南色林，Blonanserin)的新晶型及其制备方法。

背景技术

布南色林在药学上为一种抗精神病药，临床上用于精神分裂症及非典型抗精神分裂症。其化学结构式如下所示：

布南色林，是2008年4月21日由日本住友制药株式会社开发上市的最新型非典型抗精神病药，属5-羟色胺和多巴胺拮抗剂(SDA)，是第二代抗精神病药物，具有与氟哌啶醇相当的多巴胺D2受体阻断作用，也对5-HT2A有较强的阻断作用，对两种受体的选择性比其他抗精神病药物更强。比市场上现有的抗精神病药的锥体外系的副作用反应较少。

在欧洲专利EP0385237中首次描述到了布南色林，报道了其合成方法，但未提及晶型方面问题。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，通过对各种重结晶条件的筛选，提供一种更适合于制备稳定药物制剂的布南色林新晶型。

本发明的另一目的是提供一种适合工业化生产的布南色林新晶型的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供含有布南色林的药物组合物。为实现上述目的，本发明的可以通过以下措施达到：

一种布南色林新晶型，其特征在于该晶型具有下述X-射线衍射图谱：

进一步的，本发明的布南色林新晶型的X-射线衍射图谱如图1。

本发明的布南色林新晶型具有以下特征吸收峰的红外光谱：3437cm^-1、2922cm^-1、2825cm^-1、1586cm^-1、1547cm^-1、1508cm^-1、1449cm^-1、1242cm^-1、1221cm^-1、998cm^-1、837cm^-1。

本发明还提供了一种布南色林新晶型的制备方法：将布南色林在甲醇中加热溶解后，再降温析晶得到新晶型。

本发明方法中，所述甲醇的用量为布南色林的2～20倍(ml/g)，优选5～7倍。

本发明方法中，所述加热温度为甲醇的回流温度。

本发明方法中，所述布南色林在溶剂中的溶解时间为10～50min。

本发明方法中，所述布南色林在甲醇中降温析晶时的搅拌速度为200～400r/min。

本发明所提供的布南色林新晶型具有较好的溶解性，适合制备稳定的药物制剂。

本发明所提供的布南色林新晶型稳定性良好，贮存过程中不会发生转晶现象。

本发明本发明所提供的布南色林的新晶型制备过程中采用的溶剂毒性小，制备过程安全，所得产品纯度较高。

本发明所述的布南色林新晶型的药物组合物由布南色林新晶型及填充剂、润滑剂等药学上可接受的辅料组成并制备成制剂。

本发明所述的药物组合物为口服制剂，可以为片剂或胶囊剂，优选为片剂。

附图说明

附图1为实施例1制得的布南色林新晶型的X-衍射粉末衍射图谱。

附图2为实施例1制得的布南色林新晶型的IR红外光谱图。

具体实施方式

下列详细的实施例描述了如何制备各种化合物和/或实施本发明的各种方法并且应理解为只是说明性质的，不是对上述公开内容的限制。本领域的技术人员将能迅速准确识别反应物和反应条件和技术方面的变化。

实施例1：布南色林新晶型的制备

将10g布南色林加入50ml甲醇中，加热至回流溶解20min，然后降至室温，在250r/min转速下搅拌析晶4h，过滤，60℃真空干燥，得到产物8.2g。

实施例2：布南色林新晶型的制备

将10g布南色林加入60ml甲醇中，加热至回流溶解20min，然后降至室温，在250r/min转速下搅拌析晶4h，过滤，60℃真空干燥，得到产物7.8g。红外(IR)光谱和X-粉末衍射图谱与实施例1相比在误差范围内。

实施例3：布南色林新晶型的制备