[发明专利]一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠及其制法和应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种制备方法，具体讲涉及一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠的制备方法。

【背景技术】

卫矛醇(Dulcitol)，又名甜醇，半乳糖醇、己六醇。结构式为HOCH₂(CHOH)₄CH₂OH，分子量：182.18，为无色单斜柱状结晶。味微甜。微溶于醇和醚；溶于水时pH为4-7，特别是易溶于沸水。无色结晶性粉末。味微甜。1g溶于2ml沸水、30ml冷水，微溶于乙醇。相对密度(d20)1.47。熔点188～189℃。沸点275～280℃(0.13kPa)。卫矛醇曾经在临床上用于治疗类风湿多年，有一定效果。但是以卫矛醇为原料合成具有生物活性的衍生物的研究并不是很多，因此需要提供一种以卫矛醇为原料合成具有生物活性的衍生物的方法。

【发明内容】

本发明提供了一种卫矛醇的衍生物卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠及其制备方法，本发明还提供了卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠作为制备治疗慢性肾功能衰竭病药物的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠，以卫矛醇为原料，加入甲酰胺，在1-5℃的温度范围下，滴加氯磺酸，再于60-60℃的温度下，进行反应，反应完成后，加入乙醇使生成卫矛醇硫酸酯沉淀，用乙醇洗涤卫矛醇硫酸酯沉淀后，加入氢氧化钾或氢氧化钾溶液，生成卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠。

一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠的制备方法，该方法包括以下步骤：

以卫矛醇为原料，加入甲酰胺，1-5℃下滴加氯磺酸，在60-65℃下反应后，加入乙醇得到卫矛醇硫酸酯沉淀，用乙醇洗涤沉淀后，在所得沉淀中加入氢氧化钾或氢氧化钠溶液，生成卫矛醇硫酸酯钾或钠溶液。

优选的，一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠的制备方法，将形成的卫矛醇硫酸酯钾或钠溶液，分别通过阴、阳离子交换柱，再用5-15％重量百分比的氢氧化钾或氢氧化钠溶液调节pH至7.5-8.5，经乙醇进行沉淀后，离心，干燥，得到卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠。

另一优选的，卫矛醇和甲酰胺的量之比为1000克：30～50升。

再一优选的，卫矛醇和氯磺酸的量之比为1000克：2～5升。

再一优选的，所述乙醇的浓度为75-85％重量百分数。

再一优选的，所述用乙醇洗涤沉淀为用75-85％重量百分数浓度的乙醇洗涤卫矛醇硫酸酯沉淀2-4次。

再一优选的，氢氧化钾或氢氧化钠溶液的浓度为5-15％质量百分数。

由上述方法制得卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠。

卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠的化合物作为制备治疗慢性肾功能衰竭病药物的应用。

从卫矛醇的化学结构分析，结合卫矛醇在临床上应用时发现的副作用分析，卫矛醇硫酸酯钠可用于改善微循环及慢性肾功能衰竭的辅助治疗。用大剂量腺嘌呤饲养大鼠可致肾小管变性、坏死、脱落，肾小球破坏和数量减少。表现代谢紊乱，氮质血症，尿毒症毒素在体内滞留，与人体慢性肾衰相似。

1、药效试验初步观察了卫矛醇硫酸酯钠对腺嘌呤诱导慢性肾衰竭的作用。

a.材料与方法

材料：Lewis纯系大鼠，雄性，体重约200g，腺嘌呤为上海生物化学研究所分装进口试剂，卫矛醇硫酸酯钠钠为自制样品。

b.实验方法

b.1分组与饲养雄性大鼠32只随机分4组，每组8只，即空白对照组(A组)、腺嘌呤组(B组)、腺嘌呤加小剂量卫矛醇硫酸酯钠组(C组)、腺嘌呤加大剂量卫矛醇硫酸酯钠组(D组)。用市售固体饲料喂养3天后A组继续用原饲料喂养，其它组加腺嘌呤或/和加卫矛醇硫酸酯钠。腺嘌呤用量为0.75％(300mg/kg/d)，卫矛醇硫酸酯钠用量见表1。

表1

饲养21d后用3％戊巴比妥钠麻醉，心脏取血，剖腹取肾。

b.2结论：腺嘌呤加大剂量卫矛醇硫酸酯钠组(D组)没有发现可致肾小管变性、坏死、脱落，肾小球破坏，数量减少的现象。表明卫矛醇硫酸酯钠对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰有保护作用。

2、卫矛醇对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的减轻效果。

a方法：糖尿病大鼠雄性大鼠16只随机分2组，每组8只，即空白对照组(A组)、卫矛醇硫酸酯钠组(B组)。使用卫矛醇硫酸酯钠(1％饮水)处理14周后，检查肾脏功能和结构的损害程度。