[发明专利]一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法

权利要求书

1.一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于，用对羧基苯硼酸在发烟硝酸作用下硝化制备2-硝基-4-羧基苯硼酸，再经过酯化反应，最后在浓盐酸和氢气作用得到产品2-氨基-4-甲氧羰基苯硼酸盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于,包括以下步骤：

第一步、在反应釜中0-10℃加入浓硫酸和发烟硝酸，搅拌加入对羧基苯硼酸，随后保温2-3h，反应完毕，反应液倒入冰水中，搅拌、过滤，干燥得到2-硝基-4-羧基苯硼酸；

第二步、向反应釜中加入醇和第一步制备的2-硝基-4-羧基苯硼酸，室温滴加脱水剂，回流反应3-5小时，反应完毕，反应液滴加入冰水中，搅拌、过滤、干燥得到2-硝基-4-烷氧羰基苯硼酸；

第三步、向反应釜中加入醇和第二步制备的2-硝基-4-烷氧羰基苯硼酸、催化剂、和浓盐酸，通入1-3atm H₂，在30-50℃保温反应8-10小时，反应完毕，旋蒸，加入丙酮或乙酸乙酯打浆，过滤、干燥得到产物2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐；所述醇与第二步中醇相同；

所述醇为甲醇或乙醇。

3.根据权利要求2所述一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于,第一步中，所述对羧基苯硼酸与浓硫酸或发烟硝酸的摩尔比为1:5-15，所述浓硫酸与发烟硝酸的摩尔比为1:1-1.2；第二步中，所述2-硝基-4-羧基苯硼酸与醇的质量比为1:10-30。

4.根据权利要求2所述一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于,第二步中，所述脱水剂选自氯化亚砜、草酰氯、醋酸酐、乙酰氯中的一种，2-硝基-4-羧基苯硼酸与氯化亚砜或草酰氯的摩尔比为1:1-2，2-硝基-4-羧基苯硼酸与醋酸酐或乙酰氯的摩尔比为1:0.1-0.3。

5.根据权利要求2所述一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于,第二步中，所述回流反应是在醇进行。

6.根据权利要求2所述一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于,第三步中，所述2-硝基-4-烷氧羰基苯硼酸与催化剂的质量比为1:0.05-0.2，所述催化剂为Pd/C或Raney-Ni，所述醇与第二步反应投料醇相同。

7.根据权利要求2所述一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于,第三步中，所述2-硝基-4-烷氧羰基苯硼酸与浓盐酸的摩尔比为1:1-1.1。

8.根据权利要求2所述一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于,包括以下步骤：

第一步、向250mL瓶中加入43.3g浓硫酸，搅拌下加入10.0g对羧基苯硼酸，在0-10℃下滴加32.2g发烟硝酸，保温反应2小时，TLC检测反应完毕，反应液倒入冰水中，搅拌0.5小时，过滤干燥得到11.3g中间体2-硝基-4-羧基苯硼酸；

第二步、向250mL瓶中加入120g甲醇，12.0g上步得到的中间体2-硝基-4-羧基苯硼酸，室温滴加1.6当量氯化亚砜，加毕后回流反应3小时，TLC检测反应完毕，反应液滴加入冰水中，搅拌0.5小时，过滤干燥得到10.5g中间体2-硝基-4-甲氧羰基苯硼酸；

第三步、向100mL瓶中加入50g甲醇，7.5g上步得到的中间体2-硝基-4-甲氧羰基苯硼酸，4.7g浓盐酸和10％Pd/C 1g，通入1atm H₂，在35-40℃保温反应8小时，TLC检测反应完毕，旋蒸，加入45g乙酸乙酯打浆，过滤干燥得到2-氨基-4-甲氧羰基苯硼酸盐酸盐5.0g。

9.一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于，用乙醇或甲醇和对羧基苯硼酸酯化反应，再经发烟硝酸进行硝化，最后在浓盐酸和氢气作用得到产品2-氨基-4-甲氧羰基苯硼酸盐酸盐。

10.一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法，其特征在于，用对羧基苯硼酸在发烟硝酸作用下硝化制备2-硝基-4-羧基苯硼酸，再经过酯化反应，然后还原，还原后再加入盐酸；所述原时压力需要提高12倍标准大气压。