[发明专利]一种抑制脂肪细胞3T3-L1分化的化合物及其应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种具有抑制脂肪细胞3T3-L1分化的化合物，及其在制药中的应用。

技术背景：

脂肪细胞是终末分化细胞，本身不能通过分裂增殖，主要是由前脂肪细胞在多种激素的作用下细胞内与脂肪生成相关的基因表达，细胞的形态也发生一定的变化，并最终形成成熟的脂肪细胞，细胞内可见明显的脂肪累积，细胞变大变圆。脂肪细胞的主要功能是储存多余脂质，在机体糖供应不足时脂肪细胞中的脂肪氧化供能。现在的研究表明脂肪细胞不仅是能量储存库，而且是一个重要的内分泌器官，可以大量分泌包括肿瘤坏死因子α、瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)、脂联素(Adiponectin)、内脏脂肪素(Visfatin)和Chemerin等细胞因子和激素，其具有调节机体新陈代谢和炎症等供能。

现代社会，随着社会物质财富的日益积累，人们的生活水平有了极大的提高，肥胖已经成为一个严重影响人类健康分问题，据世界卫生组织的统计，在2008年发达国家的人口中超重或肥胖的人数超过30％，不科学的生活习惯和不合理的饮食结构导致的肥胖越来越多，而肥胖是引起II型糖尿病，高血压，高血脂及动脉粥样硬化等代谢疾病的主要诱因，因此肥胖已成为威胁人类健康的一个重要问题。肥胖主要是脂肪细胞数量增多和单个脂肪细胞的体积增大所致，脂肪细胞体积增大是因为细胞内累积了过多的脂肪，脂肪细胞数量增多是由前脂肪细胞分化而来，因此抑制脂肪细胞的分化可以成为一种潜在抑制肥胖的手段，从而降低了各种由于肥胖引起的代谢疾病的发病率。

腺花素是一种植物中天然存在的化合物，具有较高的安全性。以往的研究中显示与腺花素类似的化合物如毛萼乙素、冬凌草甲素在肿瘤、炎症等方面疾病的防治中具有广阔的前景。现有技术中没有腺花素抑制脂肪细胞分化的活性的报到。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种可显著抑制脂肪细胞3T3-L1分化的化合物，以及该化合物在制备抑制脂肪细胞分化的药物中和减肥药物和功能食品中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

结构式(I)所示的抑制脂肪细胞3T3-L1分化的化合物，

所述的结构式(I)的化合物在制备减肥药物中的应用。

所述的结构式(I)的化合物在制备功能食品中的应用。

所述的结构式(I)的化合物在制备抑制脂肪细胞分化的药物中的应用。

所述的结构式(I)的化合物在制备抑制脂肪细胞分化的食品中的应用。

本发明在长期从事脂肪细胞分化调控的基础上，以脂肪细胞分化模型筛选大量化合物得到上述具有抑制脂肪细胞分化活性的化合物。

本发明的化合物是从传统的药用植物腺花香茶菜中分离得的来，制备方法均为公认的技术，可在各种文献中查阅。

本发明中的化合物腺花素可以通过抑制脂肪细胞分化中相关的转录因子如C/EBPβ和PPARγ的表达，从而显著抑制了脂肪细胞的分化。

本发明中的化合物腺花素在细胞分化的最后可以使ERK的磷酸化水平持续保持在较高的水平，而ERK的磷酸化水平在分化过程中持续升高会抑制脂肪细胞的分化。

肥胖可引起高血糖、高血脂、糖尿病和心血管疾病等。肥胖主要是体内累积的脂肪过多，脂肪主要储存在脂肪细胞中，而脂肪细胞是由前脂肪细胞分化而来。在体外实验中，本发明使用小鼠前脂肪细胞3T3-L1作为实验材料，通过传统的“激素鸡尾酒法”使其分化形成成熟的脂肪细胞，成熟的脂肪细胞与前脂肪细胞相比，形态变大变圆，在显微镜下细胞中可见明显的脂肪滴。在分化过程中本发明加入腺花素发现可以显著地抑制3T3-L1细胞的分化，显示其能成为抑制肥胖的药物。在已报道的腺花素的活性中，腺花素可以促进白血病细胞的分化和改善自身免疫，没有腺花素抑制脂肪细胞分化的活性的报道。本发明的腺花素安全低毒，药理作用强，有很好的药用前景。

附图说明：

图1为人工诱导3T3-L1脂肪细胞分化过程示意图；

图2为腺花素抑制3T3-L1脂肪细胞分化的浓度梯度实验，腺花素对3T3-L1脂肪细胞分化抑制的结果；图2A为腺花素抑制脂肪细胞分化的浓度梯度实验的油红O染色照片；将图2A的油红O染色照片进行数据量化后得到腺花素抑制脂肪细胞分化的剂量效应关系如图2B示。