[发明专利]人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及一种人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球及其制备方法。

背景技术

人参皂苷Rg3是存在于人参中的一种四环三萜类皂苷化合物，分子量为784.13，具有20(R)-人参皂苷Rg3和20(s)-人参皂苷Rg3两种光学异构体形式，其中20(R)-人参皂苷Rg3化学性质稳定，结构式如下：

人参皂苷Rg3具有多方面的药理作用，能显著提高荷瘤小鼠的免疫功能；抑制肿瘤内新生血管形成；阻止脱落癌细胞在血管壁的着床；抑制肿瘤细胞对血管壁基底膜的浸润，有显著抗浸润、抗转移作用。临床实验证实Rg3能有效抑制肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、乳腺癌生长，明显改善临床症状、提高生存质量、预防和治疗癌症、改善心脏血管功能、抗血小板凝集、保护脑神经细胞、提高机体免疫力。

但是，20(R)-人参皂苷Rg3不易溶于水，通过对人参皂苷Rg3的药代动力学研究发现，Rg3口服之后吸收快，代谢快，且血药浓度低，使其药物利用率降低，极大地限制了其临床药效的发挥，同时也限制了其非肠道给药途径的应用。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球的制备方法，通过该制备方法制得的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球可以通过非肠道途径给药，提高血药浓度，更好地发挥药效。

本发明的另一个目的在于提出一种由上述制备方法制备而成的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球。

根据本发明第一方面实施例的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球的制备方法，包括以下步骤：S1：将人参皂苷Rg3溶解在二甲基亚砜中，得到第一预定浓度的第一溶液，将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解在二氯甲烷中，得到第二预定浓度的第二溶液；S2：将预定比例的所述第一溶液加入到所述第二溶液中，超声，形成悬浊液；S3：将所述悬浊液加入到含有聚乙烯醇的水溶液中，超声乳化，得到乳液；S4：将所述乳液干燥处理，待所述乳液的微球固化后，离心分离并洗涤、冻干，得到人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球。

根据本发明实施例的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球的制备方法，制备得到的人参皂苷PLGA微球解决了人参皂苷水溶性差，口服后不易被吸收的缺点，制备成微球后可以通过注射等非肠道途径给药，随着微球的降解，逐步释放其中包载的药物，可以长时间内维持比较稳定的血药浓度，治疗效果更好，同时，制备得到的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球可以减少用药次数，降低副作用。

另外，根据本发明上述实施例的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球的制备方法，还可以具有如下附加的技术特征：

根据本发明的一个实施例，所述第一浓度为40-80mg/ml，所述第二浓度为20-40mg/ml。

根据本发明的一个实施例，所述第二溶液与所述第一溶液的体积比为10-50。

根据本发明的一个实施例，所述聚乙烯醇的水溶液中聚乙烯醇的体积分数为1-2％。

根据本发明的一个实施例，所述悬浊液与所述聚乙烯醇的水溶液的体积比为1:10-15。

根据本发明的一个实施例，所述步骤S4包括：S41：将所述乳液加入到所述聚乙烯醇的水溶液中，通过磁力搅拌挥干；S42：待所述乳液的微球固化后，通过高速冷冻离心机离心分离，去离子水洗涤后，冻干保存，得到所述人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球。

根据本发明的一个实施例，所述乳液与所述聚乙烯醇的水溶液的体积比为1:3-5。

根据本发明的一个实施例，磁力搅拌的速度为1000r，磁力搅拌的时间为3-4小时。

根据本发明第二方面实施例的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球，所述人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球采用根据上述实施例的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球的制备方法制备而成。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

附图说明

本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：

图1是根据本发明实施例的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球的制备方法的流程图；

图2是根据本发明不同实施例的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球的微球扫描电镜图；

图3是根据本发明实施例的人参皂苷Rg3聚乳酸羟基乙酸纳米微球的微球粒径分布曲线图；