[发明专利]一种甘草口服液体制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及口服液体制剂技术领域，具体涉及一种甘草口服液体制剂的制备方法，该制剂适用于祛痰止咳。

背景技术

本品是由甘草浸膏经乙醇提取加工制成的流浸膏，主要用于治疗支气管炎、咽喉炎、支气管哮喘、慢性肾上腺皮质功能减退症。常与化痰止咳药配伍应用，能减轻咽喉部粘膜的刺激。

国家药典中规定甘草流浸膏的pH值为7.5～8.5，甘草流浸膏在放置过程中的，其PH出现持续下降。区门秀《甘草流浸膏工艺的改进》(中国中医药杂志，2005，3(11)：990-991)的研究论文中报道，现有工艺生产的甘草流浸膏成品中PH值下降快，沉降物多，甚至发生酸败的现象，造成产品退货，返工情况经常发生。通过生产情况考察和数据分析，发现甘草流浸膏含量的下降与溶解度和酸碱度均有关系。

实际生产中，从配制甘草流浸膏到其使用生产复方甘草口服溶液，需要放置一段时间。随着甘草流浸膏温度的下降，甘草酸溶解度下降，部分甘草酸析出。

生产过程中，需要加入一定量的氨水配制甘草流浸膏，从而形成碱性环境保证其稳定。实际上放置过程中，甘草酸会与氨水反应形成甘草酸铵，随着氨水不断消耗参与反应，甘草流浸膏的PH值会出现下降，使其在碱性环境中较为稳定的情况出现变化，使甘草酸析出，影响最终的稳定性。

基于上述情况我们有必要让甘草流浸膏在有效期内，使PH值下降幅度较小，减少甘草酸的析出，保障其稳定性。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是在于提供了一种甘草口服液体制剂的制备方法，方法易行，操作简便，该制剂的pH值在规定的有效期内下降幅度很小，能够使甘草流浸膏的pH值保持在质量标准规定的范围内，同时有效避免了甘草流浸膏在放置过程中出现沉淀的情况，从而提高了产品质量。

为了实现上述目的，本发明采取了如下技术措施：

一种甘草口服液体制剂的制备方法，其步骤如下：

A、将不锈钢桶中大小为(5mm～6mm)的1.3kg甘草浸膏小块投入粉碎机中，粉碎成6目至7目大小的粗颗粒，向10L反应釜中加入1L～1.3L的纯化水，加热反应釜中的纯化水至80℃～90℃，向其中加入已经粉碎的甘草浸膏粗颗粒，搅拌状态下使其溶化，搅拌状态下，待溶液降至70℃～80℃，从反应釜的投料口缓慢加入重量比为95％的乙醇，使加入乙醇的甘草溶液中乙醇含量达到65％，继续搅拌110－130分钟，使料液温度冷却至30℃～40℃，停止搅拌，静置12－14小时，得溶液A；

B、收集步骤A溶液中的上清液，剩余药渣加入1L～1.3L重量比为65％乙醇，加热至75℃～85℃回流使药渣松散，待溶液降至70℃～75℃，缓慢加入配制好的重量比为65％乙醇，使药液乙醇含量达到60％，继续搅拌110－130分钟，获得一种料液，使料液温度冷却至35℃～40℃，停止搅拌，静置12－14小时，得溶液B；

C、收集步骤B溶液中的上清液，剩余药渣按照步骤B继续进行分离浓缩，对甘草浸膏药渣进行第三次提取，得溶液C；

D、收集步骤A、步骤B、步骤C提取的上清液，使料液温度控制在60℃～70℃，罐内真空度≤0.07MPa，蒸汽压力不超过0.1Mpa，回收乙醇至浓缩液体积至2.3L，获得一种甘草流浸膏浓缩液。待浓缩液体积降至室温(20℃－25℃)后，取样、通过高效液相色谱检测浓缩液中的甘草酸含量为3.50％(g/ml)、乙醇含量23％。

E、根据步骤D浓缩液的检验结果，按照配制完毕后甘草流浸膏中甘草酸理论含量为2.00％(g/ml)、乙醇理论含量20.0％(V/V)(按照药典标准中规定甘草流浸膏中的甘草酸含量为2.00％(g/ml)、乙醇理论含量20.0％(V/V)配制)，计算所需加入的乙醇量、纯化水量以及最终配制体积。

F、将步骤D获得的一种甘草流浸膏浓缩液继续进行搅拌，向甘草流浸膏浓缩液中缓慢加入适量纯化水300～400ml和计算所得重量比为的95％乙醇，搅拌14－16分钟后，继续加入纯化水至药液总体积为4.0L，继续搅拌14－16分钟，使其均匀。获得一种药液。

G、向步骤F获得的药液中缓慢加入氨水，使PH值为8.20～8.50。在水浴加热(40℃～45℃)条件下密闭搅拌57－63分钟，检测样品酸碱度，PH值下降至7.9～8.2，继续补加氨水使PH值为8.20～8.50。继续在水浴加热(40℃～45℃)条件下搅拌4.0～5.0个小时，密闭保存样品。