[发明专利]一种缀合疫苗及其制备方法

权利要求书

1.一种缀合疫苗，其特征在于：所述缀合疫苗为多价肺炎球菌多糖与两种或两种以上的载体蛋白经连接体而成的缀合疫苗，其中，连接体为磁性纳米微球。

2.根据权利要求1所述的缀合疫苗，其特征在于：所述磁性纳米微球的磁性微粒位于磁性纳米微球的内部为核，高分子材料包裹于磁性微粒的外部。

3.根据权利要求2所述的缀合疫苗，其特征在于：高分子材料为生物高分子材料，选自壳聚糖、聚乙二醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)中的一种或以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的缀合疫苗，其特征在于：多价肺炎球菌多糖为多种肺炎球菌荚膜多糖，优选为分离提纯血清型肺炎球菌荚膜上的荚膜多糖，所述血清型肺炎球菌的血清型包括1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和/或33F。

5.根据权利要求1所述的缀合疫苗，其特征在于：所述载体蛋白选自重组人轮状病毒蛋白、白喉类毒素，破伤风类毒素，载体蛋白CRM197，嗜血流感杆菌表面蛋白HiD，百日咳Prn表面蛋白，百日咳Fha抗原和/或肺炎球菌表面蛋白A。

6.根据权利要求1所述的缀合疫苗，其特征在于：所述载体蛋白中的一种为嗜血流感杆菌表面蛋白HiD或肺炎球菌表面蛋白A。

7.根据权利要求1所述的缀合疫苗，其特征在于：重组人轮状病毒蛋白为P基因型轮状病毒蛋白的部分氨基酸序列或全序列。

8.根据权利要求1所述的缀合疫苗，其特征在于：重组人轮状病毒蛋白的病毒株为P基因型轮状病毒毒株P[8]、P[4]、P[6]或P[11]中的一种。

9.权利要求1～8任一所述缀合疫苗的制备方法，其特征在于：将多价肺炎球菌多糖与两种或以上的载体蛋白分别与磁性纳米微球经偶联而成。

10.根据权利要求9所述的缀合疫苗的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

a)分别分离提纯多种血清型肺炎球菌荚膜上的荚膜多糖；

b)分别制备并分离提纯所选用的多种载体蛋白；

c)分别将各种荚膜多糖与磁性纳米微球偶联成多糖-磁性纳米微球偶联体；

d)再将多糖-磁性纳米微球偶联体分别与多种载体蛋白偶联结合；

e)分离纯化步骤d)所得偶联体成所述缀合疫苗原液。