[发明专利]一种立普妥合成中间体的制备方法

权利要求书

1.一种立普妥中间体ATS-9其特征在于，它具有如下结构。

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2.根据权利要求书所述的的ATS-9合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下合成步骤。

(1)以环氧氯丙烷为起始原料，采用格氏试剂为乙烯基溴化镁，催化剂为氯化亚铜，所用溶剂为四氢呋喃，在-20℃环氧开环得到化合物(1)。

(2)化合物(1)经氰基的取代形成化合物(2)，所采用的氰源为氰化钠，氰化钾，采用溶剂为水，N.N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜。

(3)化合物(2)水解得到化合物(3)，水解条件为，盐酸甲醇溶液80℃回流，或者为三甲基氯硅烷与甲醇在80℃回流作用下形成。

(4)化合物(3)经过同系化反应进行碳链延伸形成化合物(4)，在二异丙氨在正丁基锂作用下首先形成二异丙基氨基锂，随后与醋酸叔丁酯，二异丙基氨基锂在四氢呋喃中-78℃形成化合物(4)。

(5)化合物(5)与二乙基甲氧基硼烷，硼氢化钠在四氢呋喃与甲醇(5:1)混合溶剂中-78℃反应形成化合物(5)。

(6)化合物(5)进行双羟基的保护得到化合物(6)，所采用的保护基为2.2-二甲氧基丙烷。

(7)化合物(6)双键经臭氧氧化，三苯基磷或二甲硫醚还原形成化合物(7)。

(8)化合物(7)醛基在硼氢化钠作用下进行还原形成化合物(8)，采用溶剂为甲醇，室温反应。

(9)化合物(8)中羟基进行保护得到化合物(9)，所采用保护基为甲基磺酰氯，在二氯甲烷中形成，室温反应。

(10)化合物(9)经叠氮取代形成化合物(10)，叠氮试剂为叠氮化钠。在N.N-二甲基甲酰胺80℃中反应。

(11)化合物(10)经Staudinger反应，形成ATS-9(式9)。在三苯基膦与水作用下室温进行反应。

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