[发明专利]血磷吸附剂及其制备方法、用于血液灌流的吸附柱

说明书

技术领域

本发明涉及医疗领域，尤其涉及一种血磷吸附剂及其制备方法，以及一种用于血液灌流的吸附柱。

背景技术

磷作为人体基本物质之一，参与了生命体诸多重要组织的组成、机体能量代谢、生物大分子活性的调控以及酸碱平衡调节等。正常人体内85％的磷存在于骨骼、牙齿，14.9％存在于细胞内，还有极少小部分存在于血浆。血浆磷浓度与饮食、年龄、性别有关，正常血浆磷波动在2.5～4.5mg/dl(0.81～1.45mmol/L)之间。正常人每日的磷摄取量大约为1g，60％～70％由小肠吸收。血浆内游离磷能由肾小球滤出，滤出的磷80％～90％在肾小管被重吸收，仅10％～20％由尿排出体外。当肾功能减退，肾脏不能正常排泄磷，就会出现高磷血症。

高磷血症是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素，与冠状动脉、心瓣膜钙化等严重心血管并发症密切相关。正常人由于甲状旁腺激素、降钙素抑制肾小管再吸收磷，且两者在肠、骨、肾对钙磷代谢的调节中起拮抗作用，因此血磷维持在正常水平而不易上升。但在肾功能衰竭排磷困难、甲状旁腺功能减退、细胞损坏后磷转移入血、维生素D过量和摄入过多等情况下可发生高磷血症。

1、肾功能衰竭排磷困难：见于多种原因的肾小球过滤率减至30ml/min以下时，血磷潴留而上升，常伴氮质血症或尿毒症与酸中毒。

2、甲状旁腺功能减退：尿磷回吸收增多，血磷常增高而血钙降低。

3、细胞损坏后磷转移入血：见于多种原因引起的细胞破损如高热、中毒等引起的代谢性酸中毒，常伴细胞分解代谢亢进与崩解，多种恶性肿瘤尤其是淋巴瘤，白血病化疗时由于细胞崩解而磷逸出至血循环。

4、维生素D过量：由于肠及肾小管吸收钙磷增加、骨动员钙磷入血可引致血磷和血钙升高。

5、摄入与肠道吸收过多：见于婴儿喂以牛乳时，由于牛乳中磷钙含量远较人乳为高(牛乳含磷940mg/L钙1220mg/L；人乳仅含磷150mg/L及钙340mg/L)，故婴儿血磷可达2.3mmol/L。成人口服磷酸钾或维生素D时亦因吸收过多而致病。

高磷血症目前主要治疗方法有：①铝制剂：氢氧化铝凝胶可在肠道内和磷结合，但可致便秘，长期用药可致铝蓄积中毒；②钙制剂：碳酸钙：该药价廉，含钙成分高达40％，易耐受，疗效确切，但易致高钙血症及血管、关节周围钙化；醋酸钙：是碳酸钙的改良剂型，按每吸收钙量和结合磷的效果计算，醋酸钙大于碳酸钙1倍。但也可发生高钙血症。③镁制剂：醋酸镁口服可将血磷浓度长期控制在正常范围，也不会发生高镁血症，但大剂量镁盐可致腹泻。再次是透析方法，透析方法消除磷并不理想也需口服磷结合剂。专利CN101904868A《药用炭在治疗高磷血症药物中的应用》中采用药用炭清除血液中的磷。专利CN102342995A《一种高磷血症的药用组合物及其制剂》中利用组合药物治疗高磷血症。但这些方法都是利用药物间接结合血液中的磷，无法达到直接清除血液中磷的目的。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种血磷吸附剂，将该血磷吸附剂填装于柱体中，制备成用于血液灌流的吸附柱，通过血液循环，直接清除血液中磷酸根而达到降血磷的目的。

本发明的第一个方面是提供一种血磷吸附剂，所述血磷吸附剂是采用亲水性载体固载能捕获磷酸根离子的配基而得到的血磷吸附剂。其中，所述亲水性载体优选自纤维素、琼脂糖、聚乙烯醇微球中的一种或多种，所述能捕获磷酸根离子的配基优选为指含有氨基的聚合物。

优选地，所述能捕获磷酸根离子的配基选自聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚赖氨酸、多聚丙烯胺中的一种或多种。

进一步优选地，所述能捕获磷酸根离子的配基为多聚丙烯胺。

其中，聚谷氨酸也可以用酸化的聚谷氨酸，例如盐酸聚谷氨酸、溴化氢聚谷氨酸等。聚天冬氨酸也可以用酸化的聚天冬氨酸，例如盐酸聚天冬氨酸、溴化氢聚天冬氨酸等。聚赖氨酸也可以用酸化的聚赖氨酸，例如盐酸聚赖氨酸、溴化氢聚赖氨酸等。多聚丙烯胺也可以用酸化的多聚丙烯胺，例如盐酸多聚丙烯胺、溴化氢多聚丙烯胺等。

本发明的第二个方面是提供本发明第一个方面所述的血磷吸附剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，亲水性载体与羟乙基乙酰胺在催化剂和碱存在的条件下进行接枝反应；

步骤2，将接枝处理后的亲水性载体用环氧氯丙烷活化；

步骤3，将活化处理后的亲水性载体固载能捕获磷酸根离子的配基，既得。