[发明专利]胺类化合物治疗疼痛的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及胺类化合物的医药用途，具体涉及胺类化合物用于制 备预防和/或治疗疼痛的药物的用途。

背景技术

疼痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴 有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护 性反应，也是临床许多疾病的常见症状。

根据持续时间的不同，疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼 痛多是由组织创伤引起的伤害性疼痛，而慢性疼痛是以神经病理性疼 痛为主的疾病。疼痛在临床发病率高，给患者带来极大痛苦；此外， 疼痛与抑郁症等精神疾病有很高的共患病比例，而多数抑郁症患者也 伴发慢性疼痛。

传统镇痛药物主要包括阿片类药物和非甾体抗炎药。阿片类镇痛 药镇痛作用强，但长期使用易导致耐受性、依赖性和成瘾性，并有呼 吸抑制、中枢镇静等不良反应，目前用于急性锐痛和癌性剧痛等。非 甾体抗炎药仅发挥中等程度镇痛作用，适用于轻度和中度的慢性钝痛， 但对直接刺激感觉末梢引起的锐痛无效，此外还具有消化道出血和心 脏毒性等不良反应。因此本领域仍需要开发新型的镇痛药物。

发明内容

本发明的发明人通过大量实验，出人意料地发现式Ⅰ所示的胺类 化合物或其药学上可接受的盐具有镇痛活性，由此完成了本发明。

本发明第一方面提供了式Ⅰ所示的胺类化合物或其药学上可接受 的盐用于制备预防和/或治疗疼痛的药物的用途；

其中，

X代表S或O；

R₁和R₂各自独立的代表H或C_1-4烷基；

n为1或2。

根据本发明第一方面任一项所述的用途，其中：

X代表S；

R₁和R₂各自独立的代表H、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基或叔丁基；

n为1或2。

根据本发明第一方面任一项所述的用途，其中，式Ⅰ所示的胺类 化合物选自以下化合物：

上述化合物分别根据专利申请CN101613347A实施例2、1、9和 8的方法合成得到。

本申请中化合物“071031B”即为上述化合物1。

根据本发明第一方面任一项所述的用途，其中，所述的盐由式Ⅰ 所示化合物与无机酸，如盐酸、硫酸、氢溴酸或磷酸形成，或由式Ⅰ 所示化合物与有机酸，如草酸、马来酸、苯甲酸或富马酸形成。

根据本发明第一方面任一项所述的用途，所述疼痛包括急、慢性 炎性疼痛、神经源性疼痛、肌纤维痛、头痛(例如偏头痛、肌紧张性 头痛)、各种神经痛和癌性疼痛。

根据本发明第一方面任一项所述的用途，其中，式Ⅰ所示的胺类 化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分与药用辅料形成药物组合 物。

根据本发明第一方面任一项所述的用途，其中，所述药物组合物 是溶液剂、片剂、胶囊剂或注射剂。

根据本发明第一方面任一项所述的用途，其中，所述药物组合物 通过注射给药或口服给药。

本发明第二方面提供一种预防和/或治疗疼痛的方法，所述方法包 括向有需要的受试者施用式Ⅰ所示的胺类化合物或其药学上可接受的 盐的步骤；

其中，

X代表S或O；

R₁和R₂各自独立的代表H或C_1-4烷基；

n为1或2。

根据本发明第二方面任一项所述的方法，其中：

X代表S；

R₁和R₂各自独立的代表H、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基或叔丁基；

n为1或2。

根据本发明第二方面任一项所述的方法，其中，式Ⅰ所示的胺类 化合物选自以下化合物：

根据本发明第二方面任一项所述的方法，其中，所述的盐由式Ⅰ 所示化合物与无机酸，如盐酸、硫酸、氢溴酸或磷酸形成，或由式Ⅰ 所示化合物与有机酸，如草酸、马来酸、苯甲酸或富马酸形成。