[发明专利]WWW三肽在制备治疗阿尔茨海默症药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种已知药物的新用途，具体的说涉及WWW三肽在制备治疗阿尔茨海默症药物中的用途。

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以短期记忆丢失、持续性认知能力减退和行为紊乱为特征的神经系统退行性疾病。阿尔茨海默病影响了全球庞大的人口，给人们的生活带来极大的痛苦。现在，AD的确切发病机制尚不明确，初步认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果。目前也有很多种学说想证实AD的确切发病机制，其中最为广泛接受的是以聚合和原纤维形成的β淀粉样蛋白(Aβ)肽为生物标志物的淀粉样蛋白假说。Aβ是一种由38至42个氨基酸残基组成的短肽，来自于淀粉样前体蛋白（APP）的水解。而AD患者的大脑中有大量的Aβ_1-42。通过对AD患者的观察发现，Aβ在神经组织中的聚集和沉积与神经细胞的死亡和认知功能减退有关。因此，Aβ是对AD进行干预治疗的潜在靶点。并且已经有很多的研究以Aβ为靶点寻找不同的药物。

以Aβ为靶点寻找不同的药物是近年来的热门话题，据文献老年痴呆症（AD）发病的Aβ假说及相关药物研究进展（安徽教育学院学报，2007-5，第25卷第3期）详细的说明了干扰Aβ形成和沉积的药物和以Aβ为靶点的阻止老年斑形成的药物可在多个途径起到作用：（1）可减少Aβ前体蛋白的合成，在转录和翻译的水平上阻止APP的合成；（2）减少Aβ的生成，调节脑组织a、β分泌酶的活性；（3）由于Aβ聚集是其神经毒性作用的前提，该过程涉及Aβ由a-螺旋向-β-片层结构的转化，而这一过程与分子中特异肤段有关；（4）拮抗Aβ参与的炎症反应。即使提出了很多新的合成分子作为抑制Aβ_1-42聚积的潜在药物，但是这些分子的作用机制尚未完全阐明。中国专利CN101346396B公开了预防和治疗阿尔茨海默症的G蛋白偶联受体拮抗剂及其应用，该拮抗剂产生毒素，有严重的副作用，效果不明显，不利于大规模的推广应用。

随着药物研究结果的不明朗，针对Aβ的肽类抑制物的研究进展开始备受关注，很多的多肽片段被认为可以结合到Aβ聚合体的中央疏水核心从而防止Aβ的沉积。多种短肽也被证明是治疗AD的有效分子，例如作为抗氧化剂的谷胱甘肽。另有证据表明，WMDF和Ac-AVVIA对AD有疗效。此外，研究表明诸如KLVFF和LPFFD的多肽和肽类分子对AD的发病进程有较强的抑制特性。存在一种二十四肽，能够抗广泛的AD相关的细胞毒作用，包括在体外试验中暴露在Aβ的环境中，表现出抗细胞死亡活性。

第四军医大学唐都医院神经内科发表了一篇关于Aβ_20-29短肽阻断ApoE/Aβ结合并减少Aβ_1-42纤维化及其神经毒性的效应作用（Chin J Clin Neurosci 2009.17(1).1~6）中公开了利用硫磺素-T(Th-T)荧光分析和透射电镜法证实了人工合成的Aβ_20-29短肽无细胞毒性作用，能够竞争性地与ApoE4结合，从而阻断对Aβ_1-42与ApoE4结合，减少ApoE4对Aβ_1-42纤维化的促进作用及其神经毒性作用，说明Aβ_20-29短肽将能够成为抑制Aβ_1-42/ApoE4结合的新型阻断剂，为探索防止AD新的治疗方法提供有效的实验基础，但其效果尚进一步的研究。 

三肽是经三个氨基酸脱水缩合而成，利于体内吸收，无副作用的优点，三肽异亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸(IPP)和缬氨酸-脯氨酸-脯氨酸(VPP)对临界高血压有一定的治疗作用。不同种类的三肽具有不同的药效作用。色氨酸-色氨酸-色氨酸（Trp-Trp-Trp，简称WWW三肽）三肽在哺乳动物体内易降解并且易于吸收的优点，利于药物的发挥。

发明内容

为了解决现有技术中存在治疗阿尔茨海默症的药物不明确，效果不明显，药物毒副作用大的缺陷，本发明的目的在于提供预防和治疗阿尔茨海默症的药物。由上述可知，Aβ_20-29短肽阻断ApoE/Aβ结合并减少Aβ_1-42纤维化及其神经毒性的效应作用，因此本发明涉及WWW三肽的一种药物用途，即WWW三肽用于制备预防或治疗老年痴呆症药物中的用途。本发明所提供的药物用于阿尔茨海默症的治疗或预防时疗效确切，药物毒副作用小，具有广泛的医学应用前景。