[发明专利]一种7‑氯‑6H‑苯并噻喃[4,3‑b]喹啉及其衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种新的化合物7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物的制备方法。

背景技术

苯并噻喃[4,3-b]喹啉类化合物是一类重要的具有生物活性分子，具有很好的抗乙肝病毒疗效，在有机合成及药物化学等领域有着重要的应用。但其骨架结构较为复杂，合成困难，因此苯并噻喃[4,3-b]喹啉衍生物尚未得到有效开发。7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉是苯并噻喃[4,3-b]喹啉衍生物中的一种，由于其带有卤素基团，可以通过进一步转化，生成多种类型的苯并噻喃[4,3-b]喹啉衍生物，7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉的开发，必将成为药物化学的研究热点。然而，7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉作为一种新的化合物，迄今为止，其合成方法尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是以席夫碱衍生物为原料、四氯对苯醌为氯源，在铜盐催化剂的作用下发生Diels-Alder反应生成7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物，合成路线如下：

在上述制备方法的反应中，席夫碱衍生物的芳环上R¹选自氢、卤素、烷基；R²选自氢、卤素、三氟甲基、烷基。

在上述制备方法的反应中，所用的铜盐催化剂为氧化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲基磺酸亚铜、氧化铜、溴化铜、氯化铜、三氟甲基磺酸铜、醋酸铜中的一种或两种以上混合；铜盐催化剂的加入量为席夫碱衍生物的1-50mol％。

在上述制备方法的反应中，所用的无机盐为氯化钠、氯化钾、氯化铵、氯化钙、氯化镁、四正丁基氯化铵、醋酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、硫酸钠中的一种或两种以上混合；无机盐的加入量为席夫碱衍生物的50-500mol％。

在上述制备方法的反应中，所用的有机溶剂为苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、正丁醚、四氯化碳、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、丙酮、乙腈中的一种或两种以上混合；有机溶剂的加入量为席夫碱重量的2-100倍。

在上述制备方法的反应中，席夫碱衍生物与四氯对苯醌的摩尔比为1:1～50。

在上述制备方法的反应中，反应温度在30～150℃。

本发明的有益效果是：苯并噻喃[4,3-b]喹啉是一类重要的具有生物活性分子，具有很好的抗乙肝病毒疗效，在有机合成及药物化学等领域有着重要的应用，具有广阔的市场前景。本发明是以席夫碱衍生物为原料，在金属铜催化剂的作用发生Diels-Alder反应生成苯并噻喃[4,3-b]喹啉类化合物，该方法具有合成路线短、条件温和、操作简单和收率较高等优点。本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。

附图说明

图1是实施例1中化合物1a的¹H核磁谱图。

图2是实施例1中化合物1a的¹³C核磁谱图。

图3是实施例2中化合物1b的¹H核磁谱图。

图4是实施例2中化合物1b的¹³C核磁谱图。

图5是实施例3中化合物1c的¹H核磁谱图。

图6是实施例3中化合物1c的¹³C核磁谱图.。

图7是实施例4中化合物1d的¹H核磁谱图。

图8是实施例4中化合物1d的¹³C核磁谱图。

图9是实施例5中化合物1e的¹H核磁谱图。

图10是实施例5中化合物1e的¹³C核磁谱图。

图11是实施例6中化合物1f的¹H核磁谱图。

图12是实施例6中化合物1f的¹³C核磁谱图

图13是实施例7中化合物1g的¹H核磁谱图。

图14是实施例7中化合物1g的¹³C核磁谱图。

图15是实施例8中化合物1h的¹H核磁谱图。

图16是实施例8中化合物1h的¹³C核磁谱图。

图17是实施例9中化合物1i的¹H核磁谱图。