[发明专利]强直性脊柱炎易感性检测的方法及其试剂盒

说明书

本发明公开了一种强直性脊柱炎易感性检测的方法及其试剂盒，其中，强直性脊柱炎易感性检测的方法包括：检测该个体的PSMB7基因、转录本和/或蛋白，并与正常的PSMB7基因、转录本和/或蛋白相比较，存在差异就表明该个体患强直性脊柱炎的可能性高于正常人群；该试剂盒包括：特异性扩增PSMB7基因或转录本的引物，所述的引物扩增出长度为100‑2000bp且含有SEQ ID NO.1中第306位的扩增产物。本发明可用于早期辅助性诊断强直性脊柱炎，而且可使一些携带者在未发病前就采取合理的预防措施，从而提高携带者的生存期和生存质量，具有极其重大的应用价值和社会效益。

技术领域

本发明涉及一种检测强直性脊柱炎易感性的方法和试剂盒，特别是涉及一种利用基因型检测强直性脊柱炎易感性的方法和试剂盒。

背景技术

强直性脊柱炎又名别赫捷列夫氏(VonBechterev)病或马-施二氏(Maritstrumpell)病，是一种慢性、进行性，中轴关节受累的慢性炎症性疾病。主要影响骨盆的骶髂关节、脊柱关节和椎旁组织。主要症状为下腰痛、脊椎僵硬及运动范围受限、X线显示两侧骶髂关节炎(sacroilitis)为其特征。由于该病一般先侵犯骶髂关节，并重点累及脊柱，最终导致脊柱骨性强直，故目前国内外多称之为强直性脊柱炎(AnkglosingSpondytitis，AS)。

强直性脊柱炎有明显的种族性，在不同民族中发病率的差异很大。印第安人发病率最高，北美印第安人发病率为2.7％～6.3％。其次为白种人，白种人中发病率为0.1％～1.4％。黄种人低于白种人，我国约为0.3％。而黑人发病率最低，约为白人的1/4，在非洲仅为0.2％。

强直性脊柱炎好发于20至40岁的成年人，尤其是20～30岁的青年男性。

强直性脊柱炎呈常染色体显性遗传,有明显的家族遗传倾向,遗传因素90％。据调查，强直性脊柱炎病人亲属发病率比一般人高一倍左右，同胞复发风险比为82.90％以上的AS病人具有HLA-B27阳性，在正常人群中阳性率为8％；子女HLA-B27阳性占50％，发生强直性脊柱炎的占25％。目前基本上已有定论，HLA-B27作为独立的致病基因在AS的发病中起作用。因为在HLA-B27阳性个体中只有1％～5％发展成为AS，提示还有其他基因参与AS的发病。

PSMB7基因编码的产物属于蛋白酶体B型家族，是一种泛素-蛋白酶复合物中的20S核心β-亚单位。蛋白酶体是一种存在于胞质和胞核内的蛋白水解酶复合物，负责降解细胞内大部分蛋白质，在MHC I类分子包括HLA-B27分子的表达及相关抗原呈递过程中起关键作用。MHCI类分子呈递的抗原均来源于蛋白酶体的降解产物。蛋白酶体的功能受其结构组成的调控，其核心部分是由α和β亚单位组成的四环状圆柱形结构，与PA28结合后成为免疫蛋白酶体。PSMB7是β环中重要的结构亚单位。β环的改变会影响到降解蛋白质的速度及切割位点，以及内源性蛋白质的降解和抗原的呈递。PSMB7基因的多态性影响着免疫蛋白酶体与待降解目标蛋白的结合情况，引起降解内源性蛋白质产生的抗原肽的数量和性质发生改变，其中可能包括能诱导AS发生的特异性抗原肽。因而，对于PSMB7基因与强直性脊柱炎的关系有进一步研究的价值。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种强直性脊柱炎易感性检测的方法及其试剂盒。本发明通过利用基因型对强直性脊柱炎易感性进行检测，为辅助诊断(尤其是早期诊断)强直性脊柱炎和治疗强直性脊柱炎提供基础。

在本发明的第一方面，提供了一种对个体的强直性脊柱炎易感性检测的方法，包括步骤：

检测该个体的PSMB7基因、转录本和/或蛋白，并与正常的PSMB7基因、转录本和/或蛋白相比较，存在差异就表明该个体患强直性脊柱炎的可能性高于正常人群。

在另一优选例中，所述的方法中检测的是PSMB7的基因或转录本，并与正常PSMB7核苷酸序列比较差异。

在另一优选例中，所述的差异是以下的单核苷酸多态性(SNP)：