[发明专利]针对脑癫痫灶的靶向纳米磁共振对比剂及其制备与应用

说明书

本发明公开了一种针对脑癫痫灶的靶向纳米磁共振对比剂及其制备与应用，所述磁共振对比剂包括靶向功能分子，荧光标记物和纳米载体；所述的靶向功能分子为针对癫痫灶区高表达的P‑糖蛋白具有高亲和力的短肽；所述荧光标记物以共价连接的方式包载在纳米载体内，短肽通过共价连接的方式与纳米粒表面的聚乙二醇相连。该对比剂可通过静脉注射，使得短肽与癫痫灶区高表达的P‑糖蛋白结合，促进纳米载体在癫痫灶聚集，MRI T2加权显像病灶区呈显著低信号，从而能够准确、直观显示特发性/隐源性癫痫灶，有助于临床提高治疗的精确性和安全性，评价抗癫痫治疗方式的疗效、评估癫痫患者的预后。

技术领域

本发明属分子影像学技术领域，涉及一种针对脑癫痫灶的靶向纳米磁共振对比剂及其制备与应用。

背景技术

癫痫是以慢性、自发性、反复性为其临床特点的最常见神经病症之一。据统计，我国现有癫痫患者约900万，每年新增病例45万，其中约1/3患者虽经正规抗癫痫药物治疗，但发作仍不能得以控制，明显增加了病情严重性、死亡率和社会家庭经济负担。目前，癫痫灶切除手术效果较为肯定，但临床实践显示，手术难以完全切除，且致残率高，严重影响病人的生活质量。分析其重要原因之一是，癫痫作为一种神经元异常放电引起的大脑功能紊乱的疾病，按病因学可分为存在脑部结构/代谢异常的症状性癫痫和目前常规检查无法发现异常病灶的特发性/隐源性癫痫。脑电图(electroencephalogram,EEG)仍是癫痫灶最为常用的检查方法，但EEG的空间分辨率很低，头皮EEG检测对于发掘脑深部或某些不敏感部位的致痫灶敏感性极低。因此，如何特异性显示未有或不易检查出形态异常的那部分特发性/隐源性癫痫灶，增加了手术的精确性和安全性，提高了痫灶切除率和癫痫控制率，减少了手术并发症，是当前临床工作需要急迫解决的课题，也是目前有关癫痫研究中的热点和难点。

现代医学中，分子影像学(Molecular Imaging,MI)利用当今医学上广泛应用的医学影像技术对生物体内部的生理和病理过程在分子水平进行无损伤的实时成像，了解体内特异性基因或蛋白质表达的部位、水平、分布及持续时间，可在活体内精细显像，特异性高。所述的分子影像的基本原理是体内引入分子探针，通过探针与靶点物质(如受体、蛋白、核酸等)特异性结合，应用高精度的成像设备对分子进行成像，有望提高特发性/隐源性癫痫的检出率和准确率。

目前，神经影像学技术主要有CT(Computer Tomography)、磁共振成像(MagneticResonance Imaging,MRI)、超声成像、光学成像及正电子发射体层摄影(PositionEmission Tomography,PET)等；其中，CT与超声成像因分辨率及敏感性低，均不适宜进行分子影像学研究；光学成像与PET能显示组织功能、代谢及分子信息，但是由于其在组织内的空间分辨率较低，从而限制了其单独应用。MRI由于有着精细的空间分辨率和较高的组织分辨率，可对深部组织的分子影像学特征进行精细准确的定位、定量分析，已成为最理想的分子影像学分析技术之一。然而，常规MRI对信号探测的敏感性仍然较低，目前所用的MRI造影剂缺乏特异性，不能的与靶点物质高亲和力结合，并且一般只能检测到组织中微摩尔级的顺磁性成分含量，需要通过信号扩增系统来提高其敏感性。当前，本领域中以超小型超顺磁性氧化铁粒子(Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide，USPIO)为基础的纳米探针，因其半衰期较长、在组织中广泛分布，易于在细胞间通透移动，T2*效应致信号强度明显降低，方法简单，重复性好，适用于带有特定分子的细胞及组织显像，已成为分子影像学研究热点。