[发明专利]一种氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

癌症是当今世界上绝大多数国家和地区死亡发生率最高的因素之一，无论发达国家还是发展中国家，癌症的病发率和死亡率对国民经济的发展和人民医疗保健状况都产生了很严峻的影响。所以，研发新型高效低毒的抗癌药物迫在眉睫。吖啶及吖啶酮结构作为药物研发中重要的小分子母核之一，其结构中π-共轭的三环平面结构，能够嵌入DNA双链，并且抑制DNA相关酶，如拓扑酶和端粒酶。近年来已有不少吖啶及吖啶酮类化合物进入临床和临床前阶段。因此，对吖啶及吖啶酮类结构进行改造和构效关系研究，对于研发新型抗癌小分子药物很有意义。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物。

本发明所提供的氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物，其结构式如式I或式II所示：

上述式I、式II中，R₁为H、OCH₃、OCH₂CH₃、OCH₂CH₂CH₃、Cl、Br、CF₃、NO₂或碳原子数为1-5的直链烷基，R₂为N(CH₃)₂或OCH₃，R₃为2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吲哚基、喹啉基、嘧啶基或吡嗪基，m＝1，2，3或4，n＝1，2，3或4。

上述式I或式II所示化合物药学上可接受的盐、酯或溶剂合物也属于本发明的保护范围。

其中，所述盐为无机酸盐或有机酸盐。

所述无机酸盐选自下述任意一种无机酸形成的盐：盐酸、硫酸或磷酸。

所述有机酸盐选自下述任意一种有机酸形成的盐：乙酸、三氟乙酸、丙二酸、柠檬酸和对甲苯磺酸。

上述式I或式II所示的氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物优选为下述任意一种：

上述式I或式II所示的氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物是按照包括下述步骤的方法制备得到的；

1)在缩合剂作用下，将式III所示的化合物与式IV所示的化合物进行反应，得到式V所示的化合物；

式III中，R₁为H、OCH₃、OCH₂CH₃、OCH₂CH₂CH₃、Cl、Br、CF₃、NO₂或碳原子数为1-5的直链烷基；

式IV中，R₂为N(CH₃)₂或OCH₃，n＝1，2，3或4；

式V中，R₁为H、OCH₃、OCH₂CH₃、OCH₂CH₂CH₃、Cl、Br、CF₃、NO₂或碳原子数为1-5的直链烷基，R₂为N(CH₃)₂或OCH₃，n＝1，2，3或4；

2)在惰性气体保护下，将式V所示的化合物与式VI所示的化合物或式VII所示的化合物进行反应，得到式I或式II所示的氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物；

式VI中，R₃为2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吲哚基、喹啉基、嘧啶基或吡嗪基，m＝1，2，3或4。

上述方法步骤1)中，所述缩合剂选自下述至少一种：N,N'-羰基二咪唑、二环已基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺等。

所述式IV所示的化合物选自下述任意一种：

所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自下述至少一种：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷、丙酮等。