[发明专利]一种大黄总蒽醌胶囊组合物

权利要求书

1.一种大黄总蒽醌胶囊组合物，其特征在于，每1000粒胶囊由以下重量比例的组分制备而成：

制备方法如下：

1)大黄总蒽醌，微晶纤维素，氢氧化铝干凝胶，碳酸氢钠混合均匀；

2)将聚维酮用95％(v/v)的乙醇溶解，制备成含有10％的聚维酮溶液；

3)将10％的聚维酮溶液加入上述混合物中搅拌均匀，制软材，过18目筛制颗粒，干燥，颗粒干燥后加入硬脂酸镁混匀，装1000粒胶囊。

2.根据权利要求1所述的大黄总蒽醌胶囊，其特征在于，每1000粒胶囊由以下重量比例的组分制备而成：

制备方法如下：

1)大黄总蒽醌，微晶纤维素，氢氧化铝干凝胶，碳酸氢钠混合均匀；

2)将聚维酮用95％(v/v)的乙醇溶解，制备成含有10％的聚维酮溶液；

3)将10％的聚维酮溶液加入上述混合物中搅拌均匀，制软材，过18目筛制颗粒，干燥，颗粒干燥后加入硬脂酸镁混匀，装1000粒胶囊。

3.根据权利要求1所述的大黄总蒽醌胶囊，其特征在于，所述大黄总蒽醌为任何一种方法获得的大黄蒽醌类物质的混合物。

4.根据权利要求1所述的大黄总蒽醌胶囊，其特征在于，所述大黄总蒽醌，其【性状】为褐黄色粉末，气微，味微苦。

5.根据权利要求1所述的大黄总蒽醌胶囊，其特征在于，

所述大黄总蒽醌，其【鉴别】方法如下：取大黄总蒽醌0.1g，加三氯甲烷4OmL超声处理lO分钟，滤过，滤液作为供试品溶液，另取芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄素、大黄酸对照品，加甲醇溶解，分别制成每1ml含0.2mg、O.1mg，0.1mg,0.1mg,0.2mg的溶液作为对照溶液，照中国药典2010年版一部附录VIB薄层层析法试验，吸取上述两种供试品和对照品溶液各5～10μL分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶H薄层板上，30～60℃以石油醚一甲酸乙酯一甲酸＝15:5:1，10℃以下放置的上层溶液为展开剂，在25℃以下展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

6.根据权利要求1所述的大黄总蒽醌胶囊，其特征在于，所述大黄总蒽醌，其制备方法如下：

步骤1，

取大黄1000g，照中国药典2010年版一部附录I0流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每公斤药粉每分钟1～1.5ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液5000ml备用；继续渗漉，收集续漉液10000ml减压回收乙醇至60℃相对密度0.90～0.9,，放冷，静置，滤过，得析出物I，滤液l备用；

步骤2，

取初漉液加50％乙醇稀释至含醇量75％，用10％氢氧化钠的65％乙醇溶液碱化至漉液中无没食子酸斑点，静置12小时，取上清液用盐酸调节pH值至6.0～7.0，减压回收乙醇至60℃相对密度1.00～1.02，放冷，静置，滤过，得沉淀物l和滤液2，

步骤3，

滤液2与滤液l合并，减压浓缩至80℃相对密度1.40～1.45，加6倍稠膏重量的乙醇回流2次，每次0.5小时，滤过，滤液用10％氢氧化钠的65％乙醇溶液碱化至溶液中无没食子酸斑点，静置12小时，滤过，滤液调节pH值至6.0～7.0，减压回收乙醇，浓缩至80℃相对密度为1.45～1.48，并与上述沉淀物1合并，称定重量，加入10倍量0.5％氢氧化钠水溶液溶解，浓盐酸调节pH值至6.0～7.0，加入0.2倍合并物重量的明胶，加热，浓缩至80℃相对密度为1.40～1.45，趁热缓缓加入4倍量乙醇，加热搅拌至明胶析出，滤过，收集沉淀和滤液，沉淀加入适量沸水，加热使溶解，使80℃相对密度为1.40～1.45，趁热缓缓加入4倍量乙醇，加热搅拌至明胶析出，滤过，收集沉淀和滤液，沉淀再重复操作1次，合并3次滤液，减压回收乙醇至60℃相对密度0.95～0.97，放冷，滤过，收集析出物II和滤液3，

步骤4，

滤液3检查鞣质至阴性，加4倍量乙醇沉淀除尽残留明胶，滤过，回收乙醇，蒸干，85℃，0.07MPa减压干燥，粉碎，加6倍干固物重量乙醇回流2次，每次0.5小时，合并乙醇液，减压回收乙醇，得残留物，

步骤5，

残留物与析出物I、析出物II合并，混匀，65℃以下减压干燥，即得。

7.根据权利要求6所述的大黄总蒽醌胶囊，其特征在于，

所述大黄总蒽醌，其含总蒽醌以大黄素计，为50％-60％，含游离蒽醌以大黄素计，为48％-58％，按干燥品计算，含芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的总量不少于50％，按干燥品计算，含游离芦荟大黄素、游离大黄酸、游离大黄素、游离大黄酚、游离大黄素甲醚的总量不少于40％，

其【性状】为褐黄色粉末，气微，味微苦，

其【鉴别】方法如下：取本发明的大黄总蒽醌0.1g，加三氯甲烷4Oml超声处理lO分钟，滤过，滤液作为供试品溶液，另取芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄素、大黄酸对照品，加甲醇溶解，分别制成每1ml含0.2mg、0.1mg，0.1mg,0.1mg,0.2mg的溶液作为对照溶液，照薄层层析法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种供试品和对照品溶液各5～10μl分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶H薄层板上(新活化)，以石油醚(30～60℃)一甲酸乙酯一甲酸(15:5:1)10℃以下放置的上层溶液为展开剂，在25℃以下展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，

其【检查】方法如下：

没食子酸的检查：取本发明的大黄总蒽醌细粉25mg，置5ml量瓶中，加甲醇4～5ml超声处理30分钟使溶解，冷却，加甲醇稀释至刻度，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯—乙酸乙酯—甲酸(5:4:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，出现的斑点颜色应不得深于对照品斑点的颜色，土大黄苷的检查：取本发明的大黄总蒽醌0.2g，加甲醇2ml，温浸10分钟，放冷，取上清液10ul点于滤纸上，以45％乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外光灯(365nm)下检视，不得显持久的亮紫色荧光，

其【含量测定】方法如下：

(1)、总蒽醌

对照品溶液的制备

取大黄素对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得，

标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml置l0ml具塞试管中，蒸发至干，残渣分别精密加入0.8％醋酸镁甲醇溶液l0ml使溶解，摇匀，以第一份为空白，照紫外一可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录VA)，在510nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，

测定法：取本品约40mg，精密称定，置100ml园底烧瓶中，加8％盐酸溶液20ml，再加三氯甲烷20mL置沸水浴中加热回流1小时，冷却，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器至无色，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次(20ml、15ml、10ml)，合并三氯甲烷提取液置100ml量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，精密量取0.4ml置10ml具塞试管中，蒸发至干，残渣分别精密加入0.8％醋酸镁甲醇溶液l0ml使溶解，摇匀，以第一份为空白，照紫外一可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录VA)，在510nm的波长处测定吸光度，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品中总蒽醌的量，计算，即得，

(2)、游离蒽醌

对照品溶液的制备

取大黄素对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得，

标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml置lOml具塞试管中，蒸发至干，残渣分别精密加入0.8％醋酸镁甲醇溶液lOml使溶解，摇匀，以第一份为空白，照紫外一可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录VA)，在510nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，

测定法：取本品约40ml，精密称定，置100ml锥形瓶中，加三氯甲烷约60ml超声处理(功率250W，频率25KHz)40分钟，放冷，滤过，用三氯甲烷冲洗滤器及锥形瓶，并入滤液中，滤液转移至100ml量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，精密量取0.4ml置lOml具塞试管中，蒸发至干，残渣分别精密加入0.8％醋酸镁甲醇溶液lOml使溶解，摇匀，以第一份为空白，照紫外一可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录VA)，在510nm的波长处测定吸光度，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品中游离蒽醌的量，计算，即得，

(3)、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚总量：照高效液相色谱法(中国到典2010年版一部附录VID)测定，

色谱条件与系统适用性试验以十八炕基硅炕键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1％磷酸溶液(85:15)为流动相:检测波长为440nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于3000，

对照品溶液的制备取芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含芦荟大黄素、大黄酸、大黄素各10μg、大黄素甲醚20μg、大黄酚50μg的混合溶液，即得，

供试品溶液的制备：取本品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入甲醇适量，超声处理(功率250W，频率25KHz)30分钟，使其溶解，取出，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml(剩余滤液备用)，置烧瓶中，挥去溶剂，加8％盐酸溶液20ml再加三氯甲烷20ml加热回流2小时，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷振摇提取3次，每次10时，合并三氯甲烷液，减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得，

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，测定，即得，

(4)游离芦荟大黄素、游离大黄酸、游离大黄素、游离大黄酚、游离大黄素甲醚总量照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定，

照高效液相色谱法(中国到典2010年版一部附录VID)测定，

色谱条件与系统适用性试验以十八炕基硅炕键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1％磷酸溶液(85:15)为流动相:检测波长为440nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于3000，

对照品溶液的制备取芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含芦荟大黄素、大黄酸、大黄素各10μg、大黄素甲醚20μg、大黄酚50μg的混合溶液，即得，

供试品溶液的制备：取本品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入甲醇适量，超声处理(功率250W，频率25KHz)30分钟，使其溶解，取出，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，滤液的一部分作为供试品溶液，

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，测定，即得。