[发明专利]用于减少注射引起的皮肤反应的肾上腺素能受体激动剂和填充剂的可注射组合物

说明书

技术领域

本发明涉及外科手术及皮肤病学领域。

本发明涉及一种可注射的组合物，其包括肾上腺素能受体激动剂(优选地为溴莫尼定)和填充剂(优选地为透明质酸)。本发明用于预防和/或治疗由美容手术引起的表面瘀伤及流血。

背景技术

表面瘀伤及较小程度的流血是很多美容手术(包括皮下填充剂注射、肉毒杆菌毒素注射及镭射磨皮)的常见结果，报告显示平均约占手术时间的三分之一。

而抽脂术、丰胸术/胸部提升、面部拉皮以及腹壁整形术等外科手术中会出现更严重的瘀伤。

由于填充剂的皮下或皮内注射造成血管损伤或血管壁破裂而引起的瘀斑、瘀伤、血液成分渗出会马上导致炎症、发红以及水肿，这些继发性即时反应的处理是大家尤其关心的问题。

尽管一般认为发红、皮肤红斑、瘀伤及流血不是大问题，但是大多数的医师会在手术前提醒病人为这些可能发生的症状作好准备。特别地，医师们通常会注意不在手术前和手术后使用阿司匹林或其它抗凝血药物，而是在手术后立即大量使用冰袋，同时常常使用山金车(一种用于促进愈合的草药)。这种缺陷常常会让一些病人沮丧，尤其是那些进行美容手术的病人。特别是对于瘀伤/流血的结果，医师们报告指出，病人们最关注的一个问题是出现瘀伤时的停工期，当出现瘀伤时，病人们更愿意待在家里，而不是返回工作及参加社交活动。

因此，需要减轻美容或外科手术中(尤其是注射填充剂时)出现的瘀伤/流血。

本发明经申请人证明，肾上腺素能受体激动剂与填充剂一起注射可以减少由于注射引起的皮肤反应的发生。

发明内容

本发明提供了一种由大量肾上腺素能受体激动剂(优选称为溴莫尼定的产品)和填充剂或肉毒杆菌毒素(优选地为透明质酸)组成的组合物。所述组合物全身性给药于需要的个体。

本发明提供了大量的肾上腺素能受体激动剂(优选称为溴莫尼定的产品)与肉毒杆菌毒素或填充剂(优选地为透明质酸)的结合在需要的个体中的使用。

本发明提供了一种方法，用于减轻、减少或避免特别是美容手术中的瘀伤以及较小程度地减轻、减少或避免流血，其通过给需要的个体提供包含皮肤填充剂(优选地为透明质酸)以及大量的肾上腺素能受体激动剂(优选称为溴莫尼定的产品)实现。

第一方面，本发明涉及一种组合物，其包括：

-填充剂或肉毒杆菌毒素；

-肾上腺素能受体激动剂。

通过本发明的描述可以清楚地了解，本发明主要用于预防及治疗皮肤缺陷，特别是那些由于皮肤老化(褶皱、皱纹、皮肤凹陷，……)或者皮肤损伤(疤痕，……)造成的皮肤缺陷。

在过去的几年里，皮肤缺陷的治疗已经获得巨大的关注。结果，人们提出了皮内或皮下注射的化合物。

作为首选，可以局部注射能够引起肌肉麻痹或收缩的肉毒杆菌毒素。

或者在优选实施例中，可以注射填充剂。填充剂一般定义为能够填充皮肤组织的生物材料。所述要求保护的可注射组合物也可以定义为“皮肤填充剂”(dermal filler)，该组合物包含在水性介质中的所述填充剂，并表现出填充性质。

在这种情况下，一些化合物如聚丙烯酰胺凝胶、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)颗粒或硅酮都可以使用。

最优选的化合物是可再吸收的分子，如透明质酸、胶原蛋白、藻酸盐、右旋糖酐、弹性蛋白(elastine)或聚氨酯凝胶。

透明质酸或透明质酸盐(hyaluronate)是一种广泛分布在结缔组织、上皮组织以及神经组织中的不含硫的粘多糖。它是细胞外基质的主要成分之一。其显著有助于细胞增殖及细胞迁移。它对皮肤含水量及皮肤弹性起重要作用。随着年龄增大，透明质酸的含量及质量水平都不断下降，从而导致皮肤干燥和皱纹。

透明质酸是一种天然形成的生物聚合物，它在水中会形成高粘度溶液。因此，它作为一种药剂产品得到广泛应用。另外，由于未观察到任何免疫原性反应，该种化合物被认为是非常安全的。到目前为止，只出现了极少不良事件。

因此，有利地，填充剂为透明质酸或其药学上可接受的盐或衍生物，特别是其钠盐或钾盐。透明质酸能够以不同的形式使用：它的盐、它的衍生物，如线性形式或交联的酯类或酰胺类化合物。特别地，其分子量(一般在500kDa-5000kDa之间)及交联度取决于其应用，特别是取决于需要填充的皱纹的深度。

所述要求保护的组合物的第二个成分是肾上腺素能受体激动剂。已知肾上腺素能受体激动剂能够绑定和激活肾上腺素能受体。