[发明专利]一种应用于血管吻合术或血管内闭塞术的注射剂

说明书

本发明涉及一种手术用注射剂，尤其是一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，属于医疗用品技术领域。本发明提供的应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，所述注射剂由重量比为16%‑30%的泊洛沙姆和70‑84%的水组成。本发明以安全、可靠、无毒性，具有良好的生物相容性，不妨碍人体组织的自身愈合为基本出发点，单用泊洛沙姆，实现了其在35‑40摄氏度发生相转变，从而在实施血管吻合术或血管内闭塞术时使用，具有血管断端充盈和血管内闭塞的双重作用。外科手术时，可代替金属止血器械达到闭塞血管作用，同时又使血管充盈，方便血管吻合。

技术领域

本发明涉及一种手术用注射剂，尤其是一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，属于医疗用品技术领域。

背景技术

目前血管吻合法中以缝合法最为有效，无论是大血管(如上下腔静脉)、小血管(如肾动脉)，还是输尿管、胆管的吻合都是采用血管夹夹住两个吻合口，靠拢后进行连续缝合，在血管吻合术中，静脉比动脉更难于缝合。进一步，当供体血管和受体部分二者的直径存在较大差异或供体血管和受体部分彼此垂直设置的时候，缝合会更困难。此外，在血管吻合术中，至少一个动脉和两个静脉应当被连接，尽管血管吻合术都是由擅长显微外科的有经验的外科医生来操作，但这种手术还是需要大约10-30分钟才能完成，表明血管吻合术是很难操作的，主要是由于血管两侧断裂端处于游离状态、断裂端具有张力，当血管痉挛时会导致管腔闭塞、血管管腔小，对进针出针造成较大困难，往往会不小心穿透两侧管壁，造成管壁的损伤。其次，在血管吻合、血管移植、血管修复、动静脉打桥和战创伤止血时均需要进行血管内闭塞，目前闭塞术主要依靠动静脉阻断钳、止血钳等金属器械，以物理挤压的方式将血管夹住，阻断血流，在使用过程中会对血管壁造成伤害，并且在创伤面较小的手术中，不方便使用。

因此，急需一种既方便血管吻合又能阻断血流的产品来减小血管损伤，方便缝合，降低手术难度。高分子材料泊洛沙姆407具有温度敏感性，其水溶液在特定温度(胶凝温度)下会由水转变成凝胶，利用该特点，制备泊洛沙姆407原位凝胶，通过调节其胶凝温度，使其在体温下发生相转变，实现对血管的闭塞和血管断端的充盈。国外有文献报道，使用泊洛沙姆407凝胶结合医用黏合剂使用，解决显微血管吻合术黏合法的瓶颈。利用泊洛沙姆407的温敏，替代支架管，实现快捷的显微血管吻合口对接。但论文中提到，单用泊洛沙姆407还不能实现在体温下发生相转变，必须合用白蛋白来提高其胶凝点温度。国内发明专利(申请号CN 102989035 A)公开含有泊洛沙姆和羟乙基淀粉的血管吻合术水凝胶，该发明通过添加羟乙基淀粉使水凝胶在37.5-45摄氏度形成凝胶，但羟乙基淀粉具有药理活性，违反医疗器械管理办法。并且，羟乙基淀粉近日被指证“致肾功能损害”。全球顶级3大临床医学期刊(JAMA美国医学会杂志，BMJ英国医学杂志，NEJM新英格兰医学杂志)纷纷发表对其不利的临床研究结果，欧洲、美国危重学会相继做出不推荐使用的表态。国内发明专利(申请号CN102989036A)公开含有肝素-泊洛沙姆的血管吻合术水凝胶，该发明通过酯化反应，合成肝素-泊洛沙姆，实现在37.5-45摄氏度形成凝胶，但肝素-泊洛沙姆作为一种血管内注射高分子材料，未取得任何国家批准，也未经过任何临床前或临床安全性评价，并且合成成本高。由此可见，上述三种技术仅靠单独使用泊洛沙姆是无法实现在体温下发生相转变的。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的缺陷，提出一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，在单独使用泊洛沙姆的情况下实现体温下发生相转变。

本发明的目的由以下技术方案实现：一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，所述注射剂由重量比为16％-30％的泊洛沙姆和70-84％的水组成。

其中，所述注射剂是一种粘稠的，均匀透明的液体。

本发明中，所述泊洛沙姆的结构式为：

其中，a为101，b为56。泊洛沙姆的平均分子量为9840-14600，平均粒径为5-1000微米。