[发明专利]吲哒帕胺和叶酸的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及由吲哒帕胺和叶酸组成的药物组合物及其在制备治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症或同型半胱氨酸升高疾病的药物中的用途。属于药学领域。 

背景技术

高血压是最常见的慢性疾病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗塞、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症(靶器官损害)的致残、致死率高，严重消耗医疗资源，给家庭和社会带来沉重负担。高血压的主要治疗目标是最大限度地降低心血管并发症的发生与死亡的总体危险，需要治疗所有可逆性心血管危险因素、亚临床靶器官损害以及各种并存的临床疾病【中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010.中华心血管病杂志，2011；39(7)：579～616】。 

我国高血压防治指南推荐的常用抗高血压药物包括五大类，即：钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、利尿剂和β受体阻滞剂，或者由这些药物组成的固定剂量的复方制剂。多数高血压患者需要两种以上的抗高血压药物来达到控制血压的目标，两种药物可单独处方或为固定剂量的复方制剂。国际大规模临床试验证明合并用药有其需要和价值，每种药物的剂量不大，药物的治疗作用有协同性或至少相加，而不良反应可以相互抵消或减少。 

在美国高血压防治联合委员会【Chobanian AV,et al.The seventh report of Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure:the JNC7Report.JAMA,2003；289(19):2560～2572】、欧洲心脏学会/高血压学会及我国2010高血压指南推荐的联合用药中，半数以上的用药配伍使用了利尿剂。在高血压治疗中，人们对利尿剂的使用经历过波折。1978年噻嗪类利尿剂曾 被世界卫生组织列为一线降压药，常单独应用于治疗轻、中度高血压。但临床应用发现，长期或较大剂量使用利尿剂可引起电解质紊乱(如低血钠、低血钾)，约30％还发生糖耐量异常等。因此，随着CCB、ACEI、ARB类抗高血压药的出现，利尿剂的使用显著减少。但在临床实践中发现，以小剂量利尿剂作为基础降压药物，它引起的有效血容量减少可能是其他降压药物发挥疗效的基础，于是又开始重视利尿剂的使用【中华医学会心血管病学分会高血压学组.利尿剂治疗高血压的中国专家共识.中华高血压杂志，2011；19(3)：214～222】。 

吲哒帕胺(又称吲达帕胺，Indapamide)是一种噻嗪样利尿药，二氢吲哚类衍生物，具有利尿作用和钙拮抗作用，为一种较新、较强的长效降压药。吲哒帕胺可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，产生降压效应，并通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质而发挥利尿作用，故长期服用也会产生低血钾、低氯性碱中毒、血尿酸增高等副作用。因此，高血压患者长期应用吲哒帕胺的临床获益/风险比有待进一步提升。 

调查资料显示，我国约75％高血压患者常合并高同型半胱氨酸血症,有人将这一类型的高血压称之为H型高血压。流行病学研究提示，血液中同型半胱氨酸(homocysteine，简称Hcy)水平升高或叶酸水平降低与冠心病、脑卒中的危险性升高有关【Sun Y,et al.Use of serum homocysteine to predict stroke,coronary heart disease and death in Ethnic Chinese:a 12-year prospective cohort study.Circ J.2009；73:1423-1430】。如前述，高血压治疗的目的主要是降低心血管并发症的危险，故降压达标固然重要，但靶器官保护是最终目标，需要干预各种心血管危险因素、靶器官损害或并存疾病。因此，进一步提高吲哒帕胺对高血压患者的靶器官保护作用，降低H型高血压引起的心血管事件风险，具有重要的临床意义和社会意义。 

发明内容

本发明的目的是克服吲哒帕胺在治疗H型高血压时存在的不足，提供一种在靶器官保护及降低心血管事件危险性方面更佳、而副作用不增加的药物组合物。 

为实现上述目的，本发明拟采用以下技术方案： 

一种药物组合物，组成成分为 

(1)药用剂量的吲哒帕胺； 

(2)药用剂量的叶酸(folic acid)；及 

(3)药剂学上可接受的载体。