[发明专利]一种辛伐他汀片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物辛伐他汀，尤其涉及一种辛伐他汀片剂及其制备方法。

背景技术

近年来，随着饮食习惯改变、生活水平提高、工作压力增大，高脂血症和高蛋白血症患者越来越多，而且，患者群越来越年轻化。随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等含量过高是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，人们开始把血脂调节药的开发作为防治心血管疾病的重点。医药界对调脂药在防治心血管疾病方面的作用充满信心，调脂疗法将成为21世纪预防心血管疾病的主要方法。

辛伐他汀(simvastatin)是一种新型强效的半合成调脂药物,通过抑制内源性胆固醇的合成而降低低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL),中等程度升高高密度脂蛋白(HDLC),降低甘油三酯,从而降低胆固醇,对高胆固醇、冠心病等有明显的疗效,是治疗高血脂的首选药物之一。

辛伐他汀与多种药用辅料存在配伍禁忌，容易发生水解和氧化，在高湿条件下内酯键断裂开环生成其活性代谢物辛伐他汀羟基酸，在高温条件下分子内部二烯键发生缓慢的氧化共聚反应生成二聚物或多聚物。

目前国内外有多个厂家生产辛伐他汀片，生产工艺及执行的质量标准存在较大差异，以日本橙皮书和中国药典在溶出度检测这项指标进行举例，所用溶出介质及溶出限度均存在显著差异：

质量标准溶出介质转速取样时间点检测方法限度中国药典含0.5%十二烷基硫酸钠的0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液900ml（pH7.0）50r/min30minHPLC80%日本橙皮书0.3％吐温-80水溶液900ml50r/min30分钟（5mg规格）或45分钟（10mg和20mg规格）高效液相法70％

《中国药典》2010年版二部收载的辛伐他汀片，质量标准中采用pH7.0缓冲液作为溶出介质进行本品体外溶出度评价，辛伐他汀片为常释制剂，服用后在胃内即发生崩解和溶出，pH7.0缓冲液无法模拟本品体内溶出行为。辛伐他汀片虽然为已上市多年的药品，质量评价方法有待改进，处方工艺的合理性也有待研究。

发明内容