[发明专利]一种6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含氮杂环化合物，具体涉及6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪类化合物。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位列恶性肿瘤患者死亡率的第二位。近年来，时随着环境污染的加剧、食品安全问题的凸显，以及不良的生活习惯，肝癌的发病率也在逐年上升且呈现年轻化的趋势，因此，对肿瘤尤其是恶性肿瘤的防治工作已经非常迫切。

三唑并噻二嗪是一类重要的稠杂环化合物，具有相当广泛的生物和生理活性，如杀菌[Almajan G..L.,Barbuceanu,S.F.,Saramet I.,Draghici C.Eur J Med Chem.2010,45(7):3191-3195.]、抗病毒[Pandey V.K.,Tusi Z.,Tusi S.,Joshi M.ISRN Org.Chem.2012,760517.]、植物生长调节[张力学，张安将,胡茂林,雷新响,徐志雄,张自义,化学学报，2003,61,917-921]等作用。而5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪衍生物的合成及其生物活性却鲜有报道。2010年，Almajan等报道了一系列5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪衍生物对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌具有较好的抑制作用[Almajan G..L.,Barbuceanu S.F.,Saramet I.,Draghici C.Eur J Med Chem.2010,45(7):3191-3195]。2011年，郑玉国报道了该类化合物对人体前列腺癌细胞(PC3)抑制活性。其中活性最高的化合物对在10μmol/L浓度下对PC3的抑制率为75.9％.[郑玉国,薛伟,郭晴晴,卢平,王贞超,袁凯，有机化学，2001,31(6),912～916)]。

发明内容

本发明要求解决的技术问题是提供一种6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪类化合物，该化合物具有抗肝癌活性。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪，该化合物具有通式(Ⅰ)表示的结构：

式(Ⅰ)中，R¹是苯基、2,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基和对氟苯基中的一种，R²是苯基、对氟苯基、2,4-二甲氧基苯基和3,4,5-三甲氧基苯基中的一种，R³是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、对甲基苯基和对氯苯基中的一种。

本发明所述的6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪的一组优选方案如下所述：

R¹为氢，R²是苯基，R³是对甲基苯基，其化学名称为6-苯基-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-7-(4-甲基苯基甲酰基)-6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪；

R¹为2,4-二甲氧基苯基，R²是3,4,5-三甲氧基苯基，R³是4-甲基苯基，其化学名称为6-(2,4-二甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-7-(4-甲基苯基甲酰基)-6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪；

R¹为3,4,5-三甲氧基苯基，R²是3,4,5-三甲氧基苯基，R³是4-甲基苯基，其化学名称为6-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-7-(4-甲基苯基甲酰基)-6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪；

R¹为4-氟苯基，R²是3,4,5-三甲氧基苯基，R³是4-甲基苯基，其化学名称为6-(4-氟苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-7-(4-甲基苯基甲酰基)-6,7-二氢-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪；