[发明专利]一种噻二唑亚砜类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域。更具体地说，本发明涉及一种噻二唑亚砜类化合物的制备方法。

背景技术

噻二唑亚砜类化合物是多种药物、农药化合物合成中广泛应用的一类重要中间体，其通式(I)如下

亚砜基作为一个良好的离去基团，这类亚砜中间体可用于碳碳偶联、碳氧偶联、碳氮偶联和其他官能团转换等有机单元反应。目前制备亚砜的最主要方法是硫醚的选择性氧化。已公开的氧化剂主要是过氧酸和过氧酸盐。

US4994485公开了一种亚砜类化合物的合成方法，以间氯过氧苯甲酸作为氧化剂，在0-5℃选择性氧化得到亚砜，但该方法收率不高、成本高、且氧化剂的副产物间氯苯甲酸不易除去。

CN103288776公开了以过硫酸氢盐氧化噻二唑硫醚制备噻二唑亚砜的工艺，通过控制过硫酸氢盐的加入量和加料速度，可以选择性地得到噻二唑亚砜，该工艺安全，收率高，但需控制加料速度，后处理较繁琐，过硫酸氢盐价格较高。

US6437189公开了以过氧硼酸盐或过氧碳酸盐作氧化剂选择性氧化制备亚砜的方法。该合成方案是：2-甲硫基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑用2当量的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠选择性氧化，得到2-甲基亚砜基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑，此方法虽然可有效控制过氧化，产率高，但需要使用大量的过氧酸盐氧化剂，产生大量的含盐废水。

双氧水是绿色的氧化剂，价格低廉，氧化剂反应后的产物是水，备受研究者的关注。J.Chem.Soc.93,1833公开了用双氧水在室温下，以丙酮作为溶剂氧化硫醚，但氧化时间很长，需要10天才能完成反应。

因为双氧水的活性较低，反应耗时长，一般需要加入催化剂以提高双氧水的反应活性和选择性。Tetrahedron Letters 53,4328公开了以双氧水作为氧化剂，在锌盐存在下选择性氧化硫醚合成亚砜的方法，但该方法需要加入特殊的有机配体，不适合工业化生产。

Tetrahedron Letters 53,6512公开使用钒盐作催化剂，提高了该反应的选择性，但金属催化剂的使用造成产物分离和废水处理困难等问题，且催化剂合成困难。

综上所述，现有制备噻二唑亚砜类化合物技术中存在许多问题，例如反应时间长、使用昂贵的过渡金属催化剂、催化剂制备困难、安全性差、操作繁琐、易过氧化、选择性低、收率低，三废多等。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术的不足，提供一种安全可靠、选择性好、收率高、三废少，适合工业化生产的噻二唑亚砜类化合物的制备方法。

一种噻二唑亚砜类化合物的制备方法，其特征在于，以噻二唑硫醚为原料，噻二唑硫醚的通式(II)如下

其中,R¹是C₁-C₆的烷基,R²是C₁-C₆的烷基,

在酸性条件和催化剂作用下，在有机溶剂中，与双氧水反应制备通式I化合物，

所述的噻二唑亚砜类化合物(I)的通式如下：

其中,R¹是C₁-C₆的烷基,R²是C₁-C₆的烷基。

所述的通式I和通式II内R¹优选为C₁-C₆卤代烷烃，所述的通式I和通式II内的R²优选为C₁-C₃的烷基。所述的通式I和通式II内R¹优选为三氟甲基，所述的通式I和通式II内的R²优选为甲基。所述的产生酸性条件的酸优选为硫酸、盐酸或乙酸。所述的酸优选为硫酸或盐酸。所述的酸加入量优选为通式II化合物的0～0.5摩尔当量。所述的催化剂为硼酸及硼酸盐、三卤化硼、过硼酸盐、三卤氧磷或三卤化磷中的一种或多种。所述的催化剂优选为硼酸、过硼酸盐或三氯氧磷中的一种或多种。所述的催化剂加入量优选为通式II化合物的0.05～0.5摩尔当量。所述的有机溶剂优选为甲苯、二氯乙烷、氯仿或二氯甲烷中的一种或多种。所述的双氧水的量优选为通式II化合物的1～4摩尔当量，所述的双氧水的含量优选为20-35％，所述的反应温度优选为30℃-90℃。