[发明专利]一种脂质气泡的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质气泡的制备方法，特别涉及一种可以用于超声造影和/或药物输运系统的脂质气泡的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

自然界和生活中可以经常见到大大小小的气泡，如深海中的微气泡，它具有影响有机颗粒沉淀速率、超声背景散射、阳光折射的作用。微米级气泡经常被应用于超声化学、生物技术和食品等领域。在医药技术领域，微纳气泡作为超声对比增强剂和/或药物(包括蛋白、基因等活性成分)的输运载体在当今应用比较成熟，如目前商业化的微气泡造影剂Sono Vue、Optison、Levovist、Echogen等。

微纳气泡按有无膜材方面分为自由气泡(Free gas microbubbles)和包裹气泡(Encapsulated microbubbles)，一般自由气泡因寿命短、气体扩散速率快而应用受到限制，而包裹气泡一般选用膜材将空气、六氟化硫、全氟丙烷、全氟丁烷等其中的某种或某些气体进行包裹，达到较为理想的声学效果。一般膜材选用磷脂类、白蛋白类、聚合物类、表面活性剂类等。

微纳气泡的制备方法主要包括声空化、机械力作用，以及新兴的喷墨印迹法、微流道法等。以上方法作用剧烈、耗能高，本发明提出利用两亲性脂质分子在气液界面自然吸附和组装进行气泡的制备，该制备方法作用温和、耗能低，生产和使用方便，且便于推广。

发明内容

技术问题：本发明的目的是提出一种脂质气泡的制备方法，该制备方法作用温和、耗能低。制备的脂质微气泡符合超声造影剂标准。

技术内容：本发明的脂质气泡的制备方法是：将含有自由气泡的溶气水与脂质材料混合，脂质材料在溶气水中分散，遇自由气泡而在气液界面吸附和组装，从而形成脂质气泡。

所述的溶气水是指含有自由气泡的水、等渗溶液、等张溶液或缓冲液。

所述的自由气泡内含有的气体包括空气、二氧化碳、氧气、氮气、氢气、一氧化氮、硫化氢、六氟化硫或全氟烷烃中的一种或几种。

所述的溶气水中还含有药学上可以接受的表面活性剂。

所述的药学上可以接受的表面活性剂包括吐温类、泊洛沙姆类或磷脂类。

所述的脂质材料包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸或二油酰磷脂酰丝氨酸其中的一种或几种的混合物。

所述的脂质材料包括聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-聚己内酯、聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯或聚乙二醇-聚乳酸其中的一种或几种。

脂质材料中还包括作为表面活性剂的吐温80或泊洛沙姆188。

有益效果：本发明提出利用两亲性脂质分子在气液界面自然吸附和组装进行气泡的制备，不同于目前常用的超声空化以及包括剪切乳化在内的机械作用制备气泡，本发明是利用了脂质分子在气液界面的自组装原理，提出先生成自由气泡的溶气水，然后与磷脂混合，自由分散的磷脂因疏水作用可以在气液界面围绕自由气泡组装成脂质气泡。该制备方法作用温和、耗能低。制备的脂质微气泡符合超声造影剂标准。

具体实施方式

本发明将含有自由气泡的溶气水与脂质材料混合，脂质材料在溶气水中分散，遇自由气泡而在气液界面吸附和组装，从而形成脂质气泡。

具体方法是：

用溶气水泵将气体泵入水中，产生溶气水；将熔融脂质材料加入到溶气水中，与之混合，保持容器内恒定压力静置即得。

或：用溶气水泵将气体泵入水或缓冲液中，产生溶气水；将溶气水倒入含有脂质材料的容器中，密闭容器，振摇或搅拌即得。

所述的溶气水是指含有自由气泡的水、等渗溶液、等张溶液或缓冲液。

所述的自由气泡内含有的气体包括空气、氧气、二氧化碳、氮气、氢气、一氧化氮、硫化氢、六氟化硫或全氟烷烃中的一种或几种。

所述的溶气水中还含有药学上可以接受的表面活性剂。

所述的药学上可以接受的表面活性剂包括吐温类、泊洛沙姆类或磷脂类。