[发明专利]哈尔明碱的新应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种哈尔明碱的新应用。

背景技术

长期以来，一直被认为脂肪细胞的主要功能是储存能量。但随着对脂肪细胞的深入研究，脂肪细胞其它方面的功能也逐渐显露出来。研究表明脂肪细胞在免疫反应、高血压、肥胖、胰岛素抵抗等代谢疾病中都起着重要的作用。

最初，脂肪细胞被分为两类：白色脂肪细胞与褐色脂肪细胞。白色脂肪细胞内含有一个巨大的圆形脂滴，细胞核呈扁平状且位于细胞边缘。脂滴几乎占据了细胞的99％的空间。白色脂肪细胞主要是通过甘油三酯和胆固醇的形式，将能量储存于脂滴当中。但是白色脂肪细胞不仅可以储存能量，它还可以分泌脂肪细胞因子如：脂联素、瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α等等。这些脂肪细胞因子在能量代谢调节、免疫反应等多种生理现象中发挥着重要作用。

褐色脂肪细胞的外形呈多边形，细胞核为圆形，且细胞内的脂滴呈多室分布于整个细胞中。褐色脂肪细胞含有大量的细胞质基质，并且细胞内的线粒体含量很高。因为线粒体内的细胞色素含有铁原子，所以含有大量线粒体的褐色脂肪细胞的颜色为褐色。褐色脂肪细胞不同于白色脂肪细胞的主要特征是：线粒体内膜上的解偶联蛋白1的表达量很高。所以，褐色脂肪细胞的主要功能就是通过UCP1(解偶联蛋白1)来产热从而消耗能量而不产生ATP：即褐色脂肪细胞可以通过UCP1，将线粒体内的电子传递链与ATP合成解偶联，进而通过氧化磷酸化解偶联呼吸，将脂肪酸β氧化产生的能量以热量的形式散失掉。褐色脂肪细胞的非颤栗性产热功能，可以维持体温恒定，也可以以热能的方式消耗机体摄入的能量，从而降低肥胖发生。近年的研究表明，移植了褐色脂肪组织的小鼠能够有效的抵抗高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。

随着研究的不断深入，发现啮齿动物腹股沟部位的白色脂肪组织内也存在高表达UCP1的和线粒体较多的类似于褐色脂肪细胞的细胞，这类细胞被称之为beige(brown-in-white,brite)细胞的发现。褐色脂肪细胞又可以被细分为两类：经典的褐色脂肪细胞与brite/beige脂肪细胞，两种褐色脂肪细胞的分布是不同的，经典的褐色脂肪细胞主要分布于啮齿动物的肩胛骨区域，而Beige脂肪细胞主要分布于腹股沟区域的皮下脂肪组织中。对于人类来说，褐色脂肪细胞主要存在于婴儿体内，但是目前研究发现，成年人的颈部、锁骨上也含有相当量的褐色脂肪细胞，且它们与啮齿动物的beige脂肪细胞相似。除了分布差异外，两种褐色脂肪细胞的来源也不同。经典的褐色脂肪细胞与肌肉细胞同源。但是beige脂肪细胞存于白色脂肪组织中。研究证明这类型细胞可由白色脂肪细胞转分化而来，此过程被称为白色脂肪细胞褐色化。促进白色脂肪细胞褐色化的细胞因子FGF21等可以有效的抵抗肥胖等疾病的发生。

因此寻找能够促进白色脂肪细胞褐色化的药物成为了研究热点，此类研究对于人类肥胖相关代谢疾病的治疗具有重大意义。

发明内容

基于此，有必要针对上述问题，提供一种哈尔明碱(harmine，Cas号：442-51-3，分子式C₁₃H₁₂N₂O，分子量212.25，用途为中枢神经系统兴奋剂)的新应用，其可以促进白色脂肪细胞褐色化，从而用于治疗肥胖等相关疾病。

为实现以上目的，技术方案如下：

哈尔明碱在制备促进白色脂肪细胞褐色化的药物中的应用。

本发明还公开了哈尔明碱在制备治疗肥胖的药物中的应用。

本发明还公开了哈尔明碱在制备抵抗高脂饮食诱导的葡萄糖不耐受的药物中的应用。

本发明还公开了哈尔明碱在制备抵抗高脂饮食诱导的胰岛素不敏感的药物中的应用。

本发明相对于现有技术的优点和有益效果为：

本发明探索出了哈尔明碱在制备促进白色脂肪细胞褐色化的药物中的应用，该药物无论在体内和体外都能促进白色脂肪细胞褐色化，在体外能够促进原代的白色脂肪细胞褐色化，增强褐色脂肪细胞标志基因解偶联蛋白1的表达，在体内能够促进腹股沟的白色脂肪组织中的beige脂肪细胞的增多和解偶联蛋白1的表达；并能抵抗高脂饲料诱导的肥胖以及葡萄糖不耐受和胰岛素不敏感。

附图说明

图1是哈尔明碱在体外剂量依赖性的促进白色脂肪细胞的解偶联蛋白1的表达，显示不同浓度的哈尔明碱对UCP1表达的影响；

图2是哈尔明碱在小鼠体内促进白色脂肪细胞的解偶联蛋白1的表达，显示哈尔明碱促进白色脂肪组织中的UCP1表达；