[发明专利]R-1-苯乙醇酯的合成及其应用

权利要求书

1.光学纯R-1-苯乙醇酯的制备方法，其特征在于其步骤如下：1）在二氯甲烷中按1:1-1.2:1-1.2:0.01-0.05的比例依次加入有机酸，对氯苯酚，DCC，DMAP，常温搅拌反应，点板检测反应结束后，过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用；2）在甲苯溶剂中，按1:1-1.5的摩尔比例加入1-苯乙醇和纯化后的对氯苯酚酯，再按1-苯乙醇质量分数5%-20%的比例加入脂肪酶Novzym435和处理后的酸性树脂；将体系放到35-70℃的摇床中进行反应；

反应一定时间后，可以检测1-苯乙醇完全消失，完全转化为R-1-苯乙醇酯，且产品的光学纯度大于99%；反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯R-1-苯乙醇酯；3）步骤2中所得纯R-1-苯乙醇酯加入到10倍体积的醇和LiOH（浓度为1mol/L）混合溶液中进行水解，醇与LiOH的体积比为1:1；加热回流一定时间后，可以检测R-1-苯乙醇酯完全消失，转化为R-1-苯乙醇；最终体系用二氯甲烷进行多次萃取，分液后，合并二氯甲烷，进行干燥、浓缩后，得R-1-苯乙醇；4）步骤2中所得纯R-1-苯乙醇酯与手性胺按1-1.2：1的比例加入到以甲苯为溶剂的高压釜中，再按手性胺质量分数2%-20%的比例加入脂肪酶和Pd/C，排除空气后，通入氢气，保持压力0.1-2MPa进行反应；反应12-24小时后，手性胺可以完全转化为R构型的酰胺，且使用R-1-苯乙醇酯作为酰基供体，可以保证在转化率为100%的情况下，产品R构型酰胺的ee值>99%。

2.根据权利要求1所述，光学纯R-1-苯乙醇酯的制备方法，其特征在于步骤1）中所述的酸可以为乙酸，丙酸，正丁酸，正戊酸等，相应的对氯苯酚酯为对氯苯酚乙酸酯，对氯苯酚丙酸酯，对氯苯酚正丁酸酯，对氯苯酚正戊酸酯等。

3.根据权利要求1所述，光学纯R-1-苯乙醇酯的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的消旋催化剂为酸性树脂CD550或CD8604。

4.根据权利要求1所述，光学纯R-1-苯乙醇酯的制备方法，其特征在于步骤3）中所用的水解R-1-苯乙醇酯所用的碱为LiOH溶液。

5.根据权利要求1所述，光学纯R-1-苯乙醇酯的制备方法，其特征在于步骤4）中所述的手性胺可以为1-苯乙胺，1-萘乙胺，2-萘乙胺等。

6.根据权利要求1所述，光学纯R-1-苯乙醇酯的制备方法，其特征在于步骤4）中所述的脂肪酶为CALB或Novozym 435。

7.根据权利要求1所述，光学纯R-1-苯乙醇酯的制备方法，其特征在于步骤4）中所述的消旋催化剂为Pd/C。