[发明专利]一种布南色林药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种布南色林药物组合物及其制备方法。

背景技术

精神分裂症是以认知力和情感深度分裂为特征的一种疾病，表现为最基本的人类行为受到影响，该疾病的症状所包括的范围较广，最常见的为精神方面的障碍，比如产生幻觉、妄想症和错觉等。据统计，精神分裂症在全球的流行率为0.5％～1.5％，而在所有接受治疗的患者中只有5％最终能够得以完全康复。此外，由于精神分裂症通常会引发合并症，例如焦虑障碍、抑郁或精神性药物滥用等，据Datamonitor的一项调查研究显示，超过1∕3(38％)的精神分裂症患者要遭受至少一项或多项并发的精神病或认知障碍等疾病的困扰。因此，TBUstun在1999年在针对精神障碍的全球负担进行的一项调查统计中，将精神分裂症列为全球第三大致残性疾病，其排名之靠前甚至超过了半身不遂和失明。

布南色林(Blonanserin)由日本住友制药株式会社研发，2008年4月首次在日本上市。本品为高度选择性的5-HT2受体和D2受体拮抗药，对D1和肾上腺素α1、H1组胺受体和M1胆碱受体亲和力较小，临床主要用于治疗非典型性精神病，锥体外系的副作用反应较少，且具有特别的作用。

现有中国专利申请CN201310107637.6公开了一种含有布南色林的口腔崩解片的药物组合物及制备方法，该口崩片的重量百分比的组成为1~3.33%布南色林、41~63%填充剂、10~30%崩解剂、1~4%黏合剂和0.2~0.5润滑剂，该剂型可以在口腔内迅速崩解从而提高药物的服药顺应性，且通过该方法制备难溶性药物，能够提高其溶出度及生物利用度。

现有中国专利申请CN201110081970.5公开了一种含有布南色林的分散片，该分散片组成的重量百分比为1～3.3%布南色林、62～85%填充剂、10～25%崩解剂、1～3%粘合剂、0.25～5%润滑剂和0.5～2%助流剂。该剂型可以迅速均匀分散在水中而形成混悬溶液，从而有效提高难溶性原料药布南色林的吸收。

现有中国专利申请CN201010170835.3公开了一种布南色林片剂，该片剂含有布南色林1份，乳糖10~20份，微晶纤维素9~15份，交联羧甲基纤维素钠0.5~5份，硬脂酸镁0.5~5份。该发明的布南色林片剂的活性成分含量高，硬度也得到了提高，满足商业生产和临床用药的需要。

本申请的发明人通过对现有技术中布南色林制剂的研究中，令人吃惊的发现了一种新的布南色林的药物组合物，不仅能够提高布南色林体内溶出速率，而且该组合物在制备、存储、高湿条件下，能够保证长期贮存的稳定性。本发明在室温条件下，在36个月的时间后，测定其有关物质，基本没有降解，具有更为优良的质量稳定性。通过对其进行工艺处理大大提高了该制剂质量及其稳定性。同时，该组合物具有处方、工艺简单，无需特殊处理生产设备、成本低廉等优点，从而为该药物在临床中的广泛推广，起到了更为积极的作用。

发明内容

根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种稳定的处方组成的制备工艺，使布南色林具有良好的药品稳定性和溶出度。

本发明提供了一种含有布南色林的药物组合物，含有布南色林、崩解剂、预胶化淀粉和甘露醇，且预胶化淀粉与甘露醇的重量比在1.6-3.5之间。

预胶化淀粉和甘露醇是本发明药物组合物的填充剂。

其中所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上的混合物。

优选的上述崩解剂为交联聚维酮。

可根据需要含有适量的微粉硅胶和硬脂酸镁。

本发明的特点为对填充剂进行了选择，找到两种填充剂的必须配比关系，使得制得的片剂具有较好的溶出度，同时具有较好的稳定性，而且制得的片剂硬度高，能进行工业上放大生产。完成本发明的关键在于：崩解剂的选择、填充剂的选择、预胶化淀粉和甘露醇比例的控制。

具体地本发明的布南色林药物组合物，所述组分及其重量百分比为：

布南色林　　　1~3.33%

预胶化淀粉40~52.5%

甘露醇15~25%

崩解剂20-25%

优选地各组分及其重量百分比为：

布南色林　　　2~3.33%

预胶化淀粉40~50%

甘露醇15~20%

交联聚维酮20~25%

硬脂酸镁2~6%