[发明专利]一组HRP5类似物及其制备方法

权利要求书

1.多肽或其药用盐，其氨基酸序列为：

Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Lys-Leu-Leu-Lys-Tyr-Leu-Arg-Lys-Phe-NH₂，

Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Lys-Leu-Leu-Lys-Tyr-Leu-Arg-D-Lys-D-Phe-NH₂，

D-Lys-D-Arg-Leu-Phe-Lys-Lys-Leu-Leu-Lys-Tyr-Leu-Arg-D-Lys-D-Phe-NH₂或

D-Lys-D-Arg-Leu-Phe-D-Lys-D-Lys-Leu-Leu-Lys-Tyr-Leu-Arg-D-Lys-D-Phe-NH₂。

2.权利要求1的多肽，其氨基酸序列为：

Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Lys-Leu-Leu-Lys-Tyr-Leu-Arg-Lys-Phe-NH₂。

3.权利要求1-2中任一项的多肽的制备方法，其包括以下步骤：

(1)在树脂上固相合成多肽；

(2)将步骤(1)的产物在三氟乙酸或氢氟酸中进行裂解，加入侧链保护基清除剂，并与5-20倍体积比的冰乙醚混合，沉淀多肽，离心，干燥得到粗肽。

4.权利要求3的制备方法，其中步骤(1)是在液相环境中进行，具体包括：浸泡树脂—脱除氨基保护基—洗涤—偶联氨基酸—监测—洗涤—脱除氨基保护基—顺序连接其余氨基酸—干燥树脂。

5.权利要求4的制备方法，其中所述氨基保护基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基或9-芴基-甲基羰基。

6.权利要求4的制备方法，其中所述液相环境所使用的溶剂选自二甲基甲酰胺或二氯甲烷。

7.权利要求4的制备方法，其中偶联氨基酸所使用的偶联试剂由碳二亚胺型试剂与1-羟基苯并三唑组成，或者由苯并三氮唑鎓盐型试剂与1-羟基苯并三唑组成。

8.权利要求7的制备方法，其中所述偶联试剂由二异丙基碳二亚胺与1-羟基苯并三唑组成，或者由2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯与1-羟基苯并三唑组成。

9.权利要求3的制备方法，其进一步包括将粗肽纯化的步骤，其中纯化方法选自反相色谱法或离子交换色谱法。

10.权利要求1-2中任一项的多肽在制备抗白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、耐氨苄青霉素肠球菌和耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的药物中的应用。

11.权利要求10所述的应用，其中所述白色念珠菌为耐氟康唑白色念珠菌，所述金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，所述绿脓杆菌为耐亚胺培南绿脓杆菌。