[发明专利]青钱柳在制备用于抑制肠道apoB48合成、分泌的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，特别是涉及青钱柳的应用领域，更为具体的说是涉及青钱柳在制备用于抑制apoB48合成、分泌的药物中的应用。

背景技术

脂质代谢紊乱是指多种原因导致的一种全身血脂代谢异常的高发疾病，体内脂质代谢紊乱，血液粘稠度将会增加，血管壁上极易沉积有血脂，从而易引发动脉粥样硬化、心肌梗塞、脑中风、冠心病等疾病。

体内脂质有两个来源：一是来自食物的外源性脂质主要包括大部分甘油三酯和少部分胆固醇，经消化后由小肠吸收被利用；二是由人体自身合成的内源性脂质。随着生活水平提高，不健康饮食习惯日益加剧，导致日常摄取的食物中高脂肪、高胆固醇过多，因此外源性脂质过度吸收已成为引发脂质代谢紊乱及相关疾病的重要诱因。通过药物调控外源性脂质的吸收代谢，对防治此类疾病具有重要意义。

外源性脂质吸收和代谢是一个复杂的生理过程。由于脂质不溶或微溶于水，其吸收代谢过程中必须与一种特殊蛋白质结合形成脂蛋白，这种担负着运转脂类的蛋白质被称为载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)。

研究小肠来源ApoB48的表达量的改变会对小肠脂蛋白的合成，乃至肝脏脂蛋白的合成产生重要的影响。研究表明，小肠ApoB48的产量增加会使更多的肝脏被运送至肝脏，肝脏VLDL的产量也会增加。此外，Apo B48表达异常不仅导致高脂血症，而且还与动脉粥样硬化、肥胖等疾病密切相关。胰岛素抵抗状态下，CM在血中清除率降低，CM残基易沉积在血管壁；肥胖病人体内，ApoB48的水平也显著提高。因此对小肠apoB48的调节有助于改善外源性脂质的摄入，有效地控制动脉粥样硬化、肥胖、高血脂症等疾病的发生。

现在用于临床的肠道降胆固醇药物主要为胆汁酸螯合剂，近几年也研发出新的肠道降脂药物，如MTTP抑制剂和apoB表达抑制剂。通过减少胆汁酸重吸收，抑制MTTP和apoB的表达来调节体内的高脂水平和外源性脂质的过渡摄入，但是apoB表达抑制剂主要集中在apoB-100降脂剂药物的开发上，因此相关肠道apoB48的药物开发有限，不能完全地控制因脂质过多摄入而引发的高血脂症，造成病情延误。

发明内容

本发明针对目前相关肠道调节apoB48药物开发的局限性，公开了青钱柳在制备用于抑制apoB48合成、分泌药物中的应用。

更进一步地说，所述青钱柳为青钱柳醇提物。

通过研究，我们发现青钱柳叶醇提物能够抑制apoB48的过度分泌，特别地，是对于长期高脂饮食造成的高血脂症引起的apoB48的抑制效果。因此，我们基于这一理论分别用不同方法做了验证试验，表明青钱柳对于高脂状态下，肠道apoB48的分泌具有抑制作用。

附图说明

图1为青钱柳醇提物在高脂小鼠血清中apoB48的蛋白电泳分析图。

图2为青钱柳醇提物在高脂小鼠血清中apoB48的Elisa分析图。

具体实施方式

本实验实施例部分所用的材料如下：

KM小鼠(购买)，青钱柳醇提物(自制)，总胆固醇试剂盒(南京建成生物工程研究所)，apoB48酶联免疫分析(Elisa)试剂盒(南京森贝伽生物科技有限公司)，山羊抗apoB抗体(Santa Cruz Biotechnology，Inc.)，兔抗山羊辣根过氧化物酶二抗(Cell Signaling Technology，Inc.)，酶联免疫检测仪(BioTek Corporation)，垂直电泳槽(Bio-rad)，稳压稳流电泳仪(南京科宝仪器研究所)，控温离心机(Beckman Coulter)，X线胶片暗匣(上海跃进医用光学器械厂)以上未提及的材料，除非特别说明，否则均为市售产品。

实施例1青钱柳醇提物的制备

青钱柳叶在提取前，去除杂质和较粗的枝干。取生药量2.5kg，采用8倍量80％的乙醇回流提取三次，每次2h，合并提取物，得浸膏466g。浸膏溶于0.5％CMC-Na中，制成悬浮液。

实施例2血清样本的制备