[发明专利]侧链含甾体基元的可生物降解液晶共聚物及其制备方法

权利要求书

1.一种侧链含甾体基元的可生物降解液晶共聚物，分子结构包括主链和侧链；其特征在于主链为聚乙二醇-聚碳酸酯或聚乙二醇-聚碳酸酯-聚己内酯主链；侧链为生物液晶基元侧链，包括柔性间隔基和液晶核，液晶核为胆甾基元或薯蓣皂素基元；侧链含甾体基元的可生物降解液晶共聚物的化学结构通式为：

；

其中，x=43，y=35~50，z=0~20；

R的结构式为：

或；

其中，n=2~18。

2.根据权利要求1所述的侧链含甾体基元的可生物降解液晶共聚物，其特征在于所述的柔性间隔基为正烷基，所述正烷基为乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基。

3.一种权利要求1所述的侧链含甾体基元的可生物降解液晶共聚物的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：

（1）侧链含苄氧基的共聚物的制备：

（1.1）将mPEG与BTMC按照摩尔比为1:(32~35)的配比放入反应器中，或者将mPEG、BTMC与CL按照摩尔比为1:(32~35):(5~15)的比例放入反应器中；

（1.2）向反应器中添加辛酸亚锡甲苯溶液，添加量按辛酸亚锡的摩尔量为BTMC的0.2~0.5%；

（1.3）将反应器抽真空至真空度≤20mmHg，再将反应器封闭，然后加热至150±5℃保温24~30h进行聚合反应，反应结束后自然冷却获得固体聚合物；

（1.4）用二氯甲烷将固体聚合物溶解，再向溶解后的物料中加入甲醇使被溶解的固体聚合物沉淀，过滤出沉淀后，进行真空干燥去除挥发成分，得到侧链含苄氧基的共聚物，侧链含苄氧基的共聚物为二元嵌段共聚物mPEG-b-PBTMC，或者为三元嵌段共聚物mPEG-b-PBTMC-b-PCL；

（2）侧链含羟基的共聚物的制备：

（2.1）采用步骤1制备的侧链含苄氧基的共聚物，在反应容器中用混合溶剂将侧链含苄氧基的共聚物溶解，制成共聚物溶液；所述的混合溶剂由甲醇和四氢呋喃按体积比1:1混合制成；

（2.2）向共聚物溶液中加入Pd催化剂，加入量按Pd催化剂占侧链含苄氧基的共聚物总重量的2~5%，再向共聚物溶液中通入氩气使共聚物溶液内及反应器内处于惰性气氛条件下，然后向共聚物溶液中通入氢气，使共聚物溶液在25±5℃和搅拌条件下与氢气进行还原反应，还原反应时间为40~60h；所述的Pd催化剂由Pd/C和Pd(OH)₂按质量比1:1混合制成；

（2.3）过滤去除Pd催化剂，再减压蒸馏去除混合溶剂，最后进行真空干燥去除残余的挥发成分，获得侧链含羟基的共聚物mPEG-b-PHTMC或mPEG-b-PHTMC-b-PCL；

（3）生物液晶单体的制备：

（3.1）将DCC和DMAP溶于二氯甲烷中制成催化剂有机溶液，DMAP为DCC总重量的9~12%；

（3.2）将二元羧酸或二元酸酐溶于二氯甲烷制成二元酸有机溶液；

（3.3）将催化剂有机溶液滴加到二元酸有机溶液中，并在搅拌条件下进行常温反应，反应时间为30~40min，滴加量按二元羧酸或二元酸酐与DCC的摩尔比为1:1，反应后获得一次溶液；

（3.4）采用薯蓣皂素或胆甾醇作为液晶核；将液晶核溶于二氯甲烷中制成液晶核有机溶液；将液晶核有机溶液滴加到一次溶液中，并在搅拌条件下进行常温反应，反应时间为30~50h，滴加量按液晶核与二元羧酸或二元酸酐的摩尔比为1:(1.5~3)，反应后获得二次溶液；

（3.5）向二次溶液中加水并搅拌，水的加入量按水为二次溶液中二氯甲烷总体积的50~100%，搅拌时间至少2h，使水与DCC反应生成DCU；然后静置分层，收集有机层进行减压旋转蒸发去除二氯甲烷获得粗品；

（3.6）将粗品用乙醇重结晶，再过柱提纯，获得生物液晶单体M_n-Dios^*或M_n-Chol^*；

（4）侧链含甾体基元的可生物降解液晶共聚物的制备：

（4.1）采用步骤2制备的侧链含羟基的共聚物，侧链含羟基的共聚物为mPEG-b-PHTMC或mPEG-b-PHTMC-b-PCL；将侧链含羟基的共聚物溶于二氯甲烷中制成共聚物有机溶液；

（4.2）采用步骤3制备的生物液晶单体，生物液晶单体为M_n-Dios^*或M_n-Chol^*；将生物液晶单体溶于二氯甲烷中制成液晶有机溶液；

（4.3）将步骤3.1制备的催化剂有机溶液滴加到液晶有机溶液中，滴加量按生物液晶单体与DCC的摩尔比为1:(1.0~1.2)，并在搅拌条件下进行常温反应，反应时间为30~40min，获得三次溶液；

（4.4）将共聚物有机溶液滴加到三次溶液中，滴加量按侧链含羟基的共聚物与生物液晶单体的摩尔比为1:1，并在搅拌条件下进行常温反应，反应时间为40~50h，获得四次溶液；

（4.5）向四次溶液中加水并搅拌，水的加入量按水为四次溶液中二氯甲烷总体积的50~100%，搅拌时间至少1h，使水与DCC反应生成DCU；然后静置分层，收集有机层进行减压旋转蒸发去除二氯甲烷，获得二次粗品；

（4.6）将二次粗品用甲醇沉淀，获得侧链含甾体基元的可生物降解液晶共聚物。