[发明专利]一种含有可缓释载药纳米颗粒的复合活性骨水泥及其制备方法

权利要求书

1.一种含有可缓释载药纳米颗粒的复合活性骨水泥，包括可缓释载药纳米颗粒和磷酸钙骨水泥，其特征在于：所述可缓释载药纳米颗粒包括PEG-b-PLGA聚合物药物载体以及疏水性药物。

2.如权利要求1所述的复合活性骨水泥，其特征在于：所述PEG-b-PLGA聚合物药物载体与所述疏水性药物的质量比为5～100:1。

3.如权利要求1所述的复合活性骨水泥，其特征在于：所述PEG-b-PLGA聚合物的重均分子量为8,000～60,000。

4.如权利要求1所述的复合活性骨水泥，其特征在于：所述疏水性药物包括紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶、喜树碱、布洛芬、氧氟沙星、红霉素、头孢唑啉、克林霉素或庆大霉素。

5.一种含有可缓释载药纳米颗粒的复合活性骨水泥的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备可缓释载药纳米颗粒：

将丙交酯、乙交酯、聚乙二醇混合，然后再加入催化剂得到混合反应原料；将所述混合反应原料在保护性气体的保护下，于140℃～170℃油浴加热下进行开环聚合反应，得到聚合产物；将所述聚合产物经冷却后溶于第一有机溶剂中，再加入沉淀剂，过滤得到沉淀，将所得沉淀真空干燥，得到PEG-b-PLGA聚合物药物载体；

将所述PEG-b-PLGA聚合物药物载体和疏水性药物混合，溶于第二有机溶剂中形成溶液，在搅拌条件下，将所述溶液加入聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯水溶液中，于冰浴中超声分散，再经减压挥发除去所述第二有机溶剂后进行离心，再将离心所得沉淀重悬于去离子水中，冷冻干燥得可缓释载药纳米颗粒；

(2)制备含有可缓释载药纳米颗粒的复合活性骨水泥：

将步骤(1)得到的可缓释载药纳米颗粒与磷酸钙骨水泥粉剂混合，调匀，再加入液相固化剂，得到浆体，将所述浆体置于模具中，密封，固化成型，得到含有可缓释载药纳米颗粒的复合活性骨水泥。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述混合反应原料中，所述丙交酯的质量分数为30％～80％，所述乙交酯的质量分数为10％～40％，所述聚乙二醇的质量分数为5％～30％，所述催化剂的质量分数为0.1％～1％。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂包括辛酸亚锡、异辛酸亚锡、有机胍、金属锌、三丁基氯化锡、乙酰丙酮铁、乳酸锌、纳米氧化锌、牛磺酸、乙醇铁、正丙醇铁、异丙醇铁或正丁醇铁。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述沉淀剂包括乙醚、正庚烷、石油醚、甲醇和乙醇中的一种或多种。

9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述疏水性药物包括紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶、喜树碱、布洛芬、氧氟沙星、红霉素、头孢唑啉、克林霉素或庆大霉素。

10.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯水溶液的质量浓度为0.03％～1％。